CAR-T (કાઇમરિક એન્ટિજેન રીસેપ્ટર ટી-સેલ) શું છે?
સૌ પ્રથમ, ચાલો માનવ રોગપ્રતિકારક શક્તિ પર એક નજર કરીએ.
રોગપ્રતિકારક શક્તિ કોષો, પેશીઓ અને અવયવોના નેટવર્કથી બનેલી છે જે સાથે મળીને કામ કરે છેશરીરનું રક્ષણ કરે છે. સામેલ મહત્વપૂર્ણ કોષોમાંનો એક શ્વેત રક્તકણો છે, જેને લ્યુકોસાઇટ્સ પણ કહેવાય છે,જે બે મૂળભૂત પ્રકારોમાં આવે છે જે રોગ પેદા કરતા જીવોને શોધવા અને નાશ કરવા માટે ભેગા થાય છે અથવાપદાર્થો.
લ્યુકોસાઇટ્સના બે મુખ્ય પ્રકાર છે:
ફેગોસાઇટ્સ, કોષો જે આક્રમણ કરનારા જીવોને ચાવે છે.
લિમ્ફોસાઇટ્સ, કોષો જે શરીરને અગાઉના આક્રમણકારોને યાદ રાખવા અને ઓળખવા દે છે અને મદદ કરે છેશરીર તેમનો નાશ કરે છે.
સંખ્યાબંધ વિવિધ કોષોને ફેગોસાઇટ્સ ગણવામાં આવે છે. સૌથી સામાન્ય પ્રકાર ન્યુટ્રોફિલ છે,જે મુખ્યત્વે બેક્ટેરિયા સામે લડે છે. જો ડોકટરો બેક્ટેરિયલ ચેપ વિશે ચિંતિત હોય, તો તેઓ ઓર્ડર આપી શકે છેચેપને કારણે દર્દીમાં ન્યુટ્રોફિલ્સની સંખ્યામાં વધારો થયો છે કે કેમ તે જોવા માટે રક્ત પરીક્ષણ.
શરીર યોગ્ય રીતે પ્રતિક્રિયા આપે છે તેની ખાતરી કરવા માટે અન્ય પ્રકારના ફેગોસાઇટ્સનું પોતાનું કાર્ય છે.ચોક્કસ પ્રકારના આક્રમણકાર માટે.
બે પ્રકારના લિમ્ફોસાઇટ્સ બી લિમ્ફોસાઇટ્સ અને ટી લિમ્ફોસાઇટ્સ છે. લિમ્ફોસાઇટ્સ શરૂ થાય છેઅસ્થિ મજ્જામાં રહે છે અને કાં તો ત્યાં રહે છે અને B કોષોમાં પરિપક્વ થાય છે, અથવા તેઓ થાઇમસ માટે છોડી દે છેગ્રંથિ, જ્યાં તેઓ ટી કોષોમાં પરિપક્વ થાય છે. બી લિમ્ફોસાઇટ્સ અને ટી લિમ્ફોસાઇટ્સ અલગ હોય છેકાર્યો: બી લિમ્ફોસાઇટ્સ શરીરની લશ્કરી ગુપ્તચર પ્રણાલી જેવા છે, જે તેમનાલક્ષ્યો અને તેમના પર તાળા મારવા માટે સંરક્ષણ મોકલવા. ટી કોષો સૈનિકો જેવા છે, જે નાશ કરે છેગુપ્તચર તંત્રે ઓળખી કાઢેલા આક્રમણકારો.
કાઇમરિક એન્ટિજેન રીસેપ્ટર (CAR) ટી સેલ ટેકનોલોજી: એક પ્રકારની દત્તક સેલ્યુલર ટેકનોલોજી છેઇમ્યુનોથેરાપી (ACI). દર્દીના ટી સેલ આનુવંશિક પુનર્નિર્માણ દ્વારા CAR વ્યક્ત કરે છે.ટેકનોલોજી, જે ઇફેક્ટર ટી કોષોને વધુ લક્ષ્યાંકિત, ઘાતક અને સતત બનાવે છેપરંપરાગત રોગપ્રતિકારક કોષો, અને સ્થાનિક રોગપ્રતિકારક શક્તિના સૂક્ષ્મ પર્યાવરણને દૂર કરી શકે છેગાંઠ અને યજમાન રોગપ્રતિકારક સહિષ્ણુતા તોડે છે. આ એક ચોક્કસ રોગપ્રતિકારક કોષ એન્ટિ - ટ્યુમર ઉપચાર છે.
CART નો સિદ્ધાંત દર્દીના પોતાના રોગપ્રતિકારક ટી કોષોના "સામાન્ય સંસ્કરણ" ને બહાર કાઢવાનો છે.અને જનીન એન્જિનિયરિંગ આગળ વધો, મોટા ગાંઠ ચોક્કસ લક્ષ્યો માટે ઇન વિટ્રો એસેમ્બલ કરોએન્ટિપર્સનલ હથિયાર "કાઇમરિક એન્ટિજેન રીસેપ્ટર (CAR)", અને પછી બદલાયેલા ટી કોષોને રેડોદર્દીના શરીરમાં પાછા ફરવાથી, નવા સંશોધિત સેલ રીસેપ્ટર્સ રડાર સિસ્ટમ ઇન્સ્ટોલ કરવા જેવા હશે,જે ટી કોષોને કેન્સરના કોષો શોધવા અને નાશ કરવામાં માર્ગદર્શન આપવા સક્ષમ છે.
BPIH ખાતે CART નો ફાયદો
ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર સિગ્નલ ડોમેનની રચનામાં તફાવતને કારણે, CAR એ ચાર વિકસાવ્યા છેપેઢીઓ. અમે નવીનતમ પેઢીના CART નો ઉપયોગ કરીએ છીએ.
1stપેઢી: માત્ર એક જ અંતઃકોશિક સિગ્નલ ઘટક હતો અને ગાંઠનો અવરોધઅસર નબળી હતી.
2ndપેઢી: પ્રથમ પેઢીના આધારે એક સહ-ઉત્તેજક પરમાણુ ઉમેર્યું, અનેગાંઠોને મારવાની ટી કોષોની ક્ષમતામાં સુધારો થયો હતો.
3rdપેઢી: CAR ની બીજી પેઢીના આધારે, T કોષોની ગાંઠને રોકવાની ક્ષમતાપ્રસાર અને એપોપ્ટોસિસને પ્રોત્સાહન આપવામાં નોંધપાત્ર સુધારો થયો હતો.
4thપેઢી: CAR-T કોષો ગાંઠ કોષોની વસ્તીના શુદ્ધિકરણમાં સામેલ થઈ શકે છેCAR પછી ઇન્ટરલ્યુકિન-12 ને પ્રેરિત કરવા માટે ડાઉનસ્ટ્રીમ ટ્રાન્સક્રિપ્શન ફેક્ટર NFAT ને સક્રિય કરવુંલક્ષ્ય એન્ટિજેનને ઓળખે છે.
| પેઢી | ઉત્તેજના પરિબળ | લક્ષણ |
| 1st | સીડી3ζ | ચોક્કસ ટી સેલ સક્રિયકરણ, સાયટોટોક્સિક ટી સેલ, પરંતુ શરીરની અંદર પ્રસાર અને અસ્તિત્વ ટકાવી શક્યા નહીં. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | કોસ્ટિમ્યુલેટર ઉમેરો, કોષની ઝેરી અસરમાં સુધારો કરો, મર્યાદિત પ્રસાર ક્ષમતા. |
| 3rd | સીડી3ζ+સીડી28/4-1બીબી/ઓક્સ40+સીડી134 /સીડી137 | 2 કોસ્ટિમ્યુલેટર ઉમેરો, સુધારોપ્રજનન ક્ષમતા અને ઝેરીતા. |
| 4th | સુસાઈડ જનીન/એમોરેડ CAR-T (12IL) ગો CAR-T | આત્મહત્યા જનીન, વ્યક્ત રોગપ્રતિકારક પરિબળ અને અન્ય ચોક્કસ નિયંત્રણ પગલાંને એકીકૃત કરો. |
સારવાર પ્રક્રિયા
૧) શ્વેત રક્તકણોનું અલગીકરણ: દર્દીના ટી કોષોને પેરિફેરલ રક્તથી અલગ કરવામાં આવે છે.
2) ટી કોષો સક્રિયકરણ: એન્ટિબોડીઝથી કોટેડ ચુંબકીય માળખા (કૃત્રિમ ડેંડ્રિટિક કોષો)ટી કોષોને સક્રિય કરવા માટે વપરાય છે.
૩) ટ્રાન્સફેક્શન: ટી કોષોને આનુવંશિક રીતે CAR ઇન વિટ્રો વ્યક્ત કરવા માટે બનાવવામાં આવ્યા છે.
૪) એમ્પ્લીફિકેશન: આનુવંશિક રીતે સુધારેલા ટી કોષો ઇન વિટ્રોમાં એમ્પ્લીફાય થાય છે.
૫) કીમોથેરાપી: ટી સેલ રિઇન્ફ્યુઝન પહેલાં દર્દીને કીમોથેરાપી દ્વારા પૂર્વ-સારવાર આપવામાં આવે છે.
૬) ફરીથી પ્રેરણા: આનુવંશિક રીતે સુધારેલા ટી કોષો દર્દીમાં પાછા પ્રવેશ કરે છે.
સંકેતો
CAR-T માટે સંકેતો
શ્વસનતંત્ર: ફેફસાંનું કેન્સર (નાના કોષ કાર્સિનોમા, સ્ક્વામસ સેલ કાર્સિનોમા,એડેનોકાર્સિનોમા), નાસોફેરિન્ક્સ કેન્સર, વગેરે.
પાચનતંત્ર: લીવર, પેટ અને કોલોરેક્ટલ કેન્સર, વગેરે.
પેશાબ વ્યવસ્થા: કિડની અને એડ્રેનલ કાર્સિનોમા અને મેટાસ્ટેટિક કેન્સર, વગેરે.
રક્ત વ્યવસ્થા: તીવ્ર અને ક્રોનિક લિમ્ફોબ્લાસ્ટિક લ્યુકેમિયા (ટી લિમ્ફોમા)બાકાત) વગેરે.
અન્ય કેન્સર: જીવલેણ મેલાનોમા, સ્તન, પ્રોસ્ટેટ અને જીભનું કેન્સર, વગેરે.
પ્રાથમિક જખમ દૂર કરવા માટે શસ્ત્રક્રિયા, પરંતુ રોગપ્રતિકારક શક્તિ ઓછી છે, અને પુનઃપ્રાપ્તિ ધીમી છે.
વ્યાપક મેટાસ્ટેસિસવાળા ગાંઠો જે શસ્ત્રક્રિયા આગળ વધારી શકાતા નથી.
કીમોથેરાપી અને રેડિયોથેરાપીની આડઅસર મોટી હોય છે અથવા કીમોથેરાપી અને રેડિયોથેરાપી પ્રત્યે સંવેદનશીલ હોતી નથી.
શસ્ત્રક્રિયા, કીમોથેરાપી અને રેડિયોથેરાપી પછી ગાંઠના પુનરાવૃત્તિને અટકાવો.
ફાયદા
૧) CAR T કોષો ખૂબ જ લક્ષિત હોય છે અને એન્ટિજેન વિશિષ્ટતા ધરાવતા ગાંઠ કોષોને વધુ અસરકારક રીતે મારી શકે છે.
૨) CAR-T સેલ થેરાપીમાં ઓછો સમય લાગે છે. CAR T ને T કોષોને સંવર્ધન કરવા માટે સૌથી ઓછો સમય લાગે છે કારણ કે સમાન સારવાર અસર હેઠળ તેને ઓછા કોષોની જરૂર પડે છે. વિટ્રો કલ્ચર ચક્રને 2 અઠવાડિયા સુધી ઘટાડી શકાય છે, જેનાથી રાહ જોવાનો સમય ઘણો ઓછો થાય છે.
૩) CAR માત્ર પેપ્ટાઇડ એન્ટિજેન્સ જ નહીં, પણ ખાંડ અને લિપિડ એન્ટિજેન્સને પણ ઓળખી શકે છે, જે ગાંઠ એન્ટિજેન્સની લક્ષ્ય શ્રેણીને વિસ્તૃત કરે છે. CAR T ઉપચાર પણ ગાંઠ કોષોના પ્રોટીન એન્ટિજેન્સ દ્વારા મર્યાદિત નથી. CAR T ગાંઠ કોષોના ખાંડ અને લિપિડ નોન-પ્રોટીન એન્ટિજેન્સનો ઉપયોગ બહુવિધ પરિમાણોમાં એન્ટિજેન્સ ઓળખવા માટે કરી શકે છે.
૪) CAR-T માં ચોક્કસ વ્યાપક - સ્પેક્ટ્રમ પ્રજનનક્ષમતા છે. EGFR જેવા બહુવિધ ગાંઠ કોષોમાં ચોક્કસ સ્થળો વ્યક્ત થતી હોવાથી, આ એન્ટિજેન માટે CAR જનીનનું નિર્માણ થયા પછી તેનો વ્યાપકપણે ઉપયોગ કરી શકાય છે.
૫) CAR T કોષોમાં રોગપ્રતિકારક શક્તિનું કાર્ય હોય છે અને તેઓ શરીરમાં લાંબા સમય સુધી ટકી શકે છે. ગાંઠના પુનરાવૃત્તિને રોકવા માટે તેનું ખૂબ જ ક્લિનિકલ મહત્વ છે.