CAR-T (કાઇમરિક એન્ટિજેન રીસેપ્ટર ટી-સેલ) શું છે?
પ્રથમ, ચાલો માનવ રોગપ્રતિકારક શક્તિ પર એક નજર કરીએ.
રોગપ્રતિકારક તંત્ર કોષો, પેશીઓ અને અવયવોના નેટવર્કથી બનેલું છે જે એકસાથે કામ કરે છેશરીરનું રક્ષણ કરો.સામેલ મહત્વના કોષો પૈકી એક શ્વેત રક્તકણો છે, જેને લ્યુકોસાઈટ્સ પણ કહેવાય છે.જે બે મૂળભૂત પ્રકારોમાં આવે છે જે રોગ પેદા કરતા જીવોને શોધવા અને નાશ કરવા માટે ભેગા થાય છે અથવાપદાર્થો
લ્યુકોસાઇટ્સના બે મૂળભૂત પ્રકારો છે:
ફેગોસાઇટ્સ, કોષો જે આક્રમણ કરતા જીવોને ચાવે છે.
લિમ્ફોસાઇટ્સ, કોષો જે શરીરને અગાઉના આક્રમણકારોને યાદ રાખવા અને ઓળખવા દે છે અને મદદ કરે છેશરીર તેમનો નાશ કરે છે.
સંખ્યાબંધ વિવિધ કોષોને ફેગોસાઇટ્સ ગણવામાં આવે છે.સૌથી સામાન્ય પ્રકાર ન્યુટ્રોફિલ છે,જે મુખ્યત્વે બેક્ટેરિયા સામે લડે છે.જો ડોકટરો બેક્ટેરિયલ ચેપ વિશે ચિંતિત હોય, તો તેઓ ઓર્ડર આપી શકે છેદર્દીમાં ચેપને કારણે ન્યુટ્રોફિલ્સની સંખ્યામાં વધારો થયો છે કે કેમ તે જોવા માટે રક્ત પરીક્ષણ.
શરીર યોગ્ય રીતે પ્રતિભાવ આપે છે તેની ખાતરી કરવા માટે અન્ય પ્રકારના ફેગોસાઇટ્સનું પોતાનું કામ છેચોક્કસ પ્રકારના હુમલાખોરને.
બે પ્રકારના લિમ્ફોસાઇટ્સ બી લિમ્ફોસાઇટ્સ અને ટી લિમ્ફોસાઇટ્સ છે.લિમ્ફોસાઇટ્સ શરૂ થાય છેઅસ્થિ મજ્જામાં અને કાં તો ત્યાં રહે છે અને બી કોષોમાં પરિપક્વ થાય છે, અથવા તેઓ થાઇમસ માટે નીકળી જાય છેગ્રંથિ, જ્યાં તેઓ ટી કોશિકાઓમાં પરિપક્વ થાય છે.બી લિમ્ફોસાઇટ્સ અને ટી લિમ્ફોસાઇટ્સ અલગ છેકાર્યો: બી લિમ્ફોસાઇટ્સ શરીરની લશ્કરી ગુપ્તચર પ્રણાલીની જેમ છે, તેમની શોધ કરે છેલક્ષ્યો અને તેમના પર લૉક કરવા માટે સંરક્ષણ મોકલવું.ટી કોષો સૈનિકો જેવા છે, નાશ કરે છેઆક્રમણકારો કે જે ગુપ્તચર તંત્રએ ઓળખી કાઢ્યા છે.
કાઇમરિક એન્ટિજેન રીસેપ્ટર (CAR) ટી સેલ ટેકનોલોજી: એક પ્રકારનું દત્તક સેલ્યુલર છેઇમ્યુનોથેરાપી (ACI).આનુવંશિક પુનર્નિર્માણ દ્વારા દર્દીના ટી સેલ એક્સપ્રેસ CARટેક્નોલોજી, જે અસરકર્તા ટી કોશિકાઓ કરતાં વધુ લક્ષ્યાંકિત, ઘાતક અને સતત બનાવે છેપરંપરાગત રોગપ્રતિકારક કોષો, અને સ્થાનિક ઇમ્યુનોસપ્રેસિવ માઇક્રોએનવાયરમેન્ટને દૂર કરી શકે છેગાંઠ અને વિરામ યજમાન રોગપ્રતિકારક સહનશીલતા.આ એક વિશિષ્ટ રોગપ્રતિકારક કોષ વિરોધી ટ્યુમર ઉપચાર છે.
CART નો સિદ્ધાંત દર્દીના પોતાના રોગપ્રતિકારક ટી કોષોના "સામાન્ય સંસ્કરણ"ને બહાર કાઢવાનો છેઅને જનીન એન્જીનીયરીંગ આગળ વધો, મોટા ગાંઠના ચોક્કસ લક્ષ્યો માટે વિટ્રોમાં એસેમ્બલ કરોવિરોધી શસ્ત્ર "કાઇમરિક એન્ટિજેન રીસેપ્ટર (CAR)", અને પછી બદલાયેલ ટી કોશિકાઓને રેડવુંદર્દીના શરીરમાં પાછા, નવા સંશોધિત સેલ રીસેપ્ટર્સ રડાર સિસ્ટમ ઇન્સ્ટોલ કરવા જેવા હશે,જે કેન્સરના કોષોને શોધવા અને નાશ કરવા માટે ટી કોશિકાઓનું માર્ગદર્શન કરવામાં સક્ષમ છે.
BPIH ખાતે CART નો ફાયદો
ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર સિગ્નલ ડોમેનના બંધારણમાં તફાવતને લીધે, CAR એ ચાર વિકાસ કર્યો છેપેઢીઓઅમે નવીનતમ પેઢીના કાર્ટનો ઉપયોગ કરીએ છીએ.
1stપેઢી: માત્ર એક અંતઃકોશિક સિગ્નલ ઘટક અને ગાંઠ નિષેધ હતોઅસર નબળી હતી.
2ndપેઢી: પ્રથમ પેઢીના આધારે સહ-ઉત્તેજક પરમાણુ ઉમેર્યું, અનેગાંઠોને મારવા માટે ટી કોશિકાઓની ક્ષમતામાં સુધારો થયો હતો.
3rdપેઢી: CAR ની બીજી પેઢીના આધારે, T કોશિકાઓની ગાંઠને અટકાવવાની ક્ષમતાએપોપ્ટોસિસના પ્રસાર અને પ્રોત્સાહનમાં નોંધપાત્ર સુધારો થયો હતો.
4thજનરેશન: CAR-T કોષો દ્વારા ટ્યુમર સેલ વસ્તીના ક્લિયરન્સમાં સામેલ થઈ શકે છેCAR પછી ઇન્ટરલ્યુકિન-12ને પ્રેરિત કરવા માટે ડાઉનસ્ટ્રીમ ટ્રાન્સક્રિપ્શન ફેક્ટર NFAT ને સક્રિય કરવુંલક્ષ્ય એન્ટિજેન ઓળખે છે.
| જનરેશન | ઉત્તેજના પરિબળ | લક્ષણ |
| 1st | CD3ζ | ચોક્કસ ટી સેલ સક્રિયકરણ, સાયટોટોક્સિક ટી સેલ, પરંતુ શરીરની અંદર પ્રસાર અને અસ્તિત્વ ટકાવી શક્યું નથી. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | કોસ્ટિમ્યુલેટર ઉમેરો, સેલ ટોક્સિસિટી, મર્યાદિત પ્રસાર ક્ષમતામાં સુધારો કરો. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | 2 કોસ્ટિમ્યુલેટર ઉમેરો, સુધારોપ્રસાર ક્ષમતા અને ઝેરી. |
| 4th | સુસાઈડ જીન/અમોર્ડ CAR-T (12IL) Go CAR-T | આત્મઘાતી જનીન, વ્યક્ત રોગપ્રતિકારક પરિબળ અને અન્ય ચોક્કસ નિયંત્રણ પગલાં. |
સારવાર પ્રક્રિયા
1) વ્હાઇટ બ્લડ સેલ આઇસોલેશન: પેશન્ટના ટી સેલ પેરિફેરલ બ્લડથી અલગ કરવામાં આવે છે.
2) ટી કોશિકાઓ સક્રિયકરણ: ચુંબકીય માળખાં (કૃત્રિમ ડેંડ્રિટિક કોષો) એન્ટિબોડીઝ સાથે કોટેડ છેટી કોષોને સક્રિય કરવા માટે વપરાય છે.
3) ટ્રાન્સફેક્શન: T કોશિકાઓ આનુવંશિક રીતે CAR ને વિટ્રોમાં વ્યક્ત કરવા માટે તૈયાર કરવામાં આવે છે.
4) એમ્પ્લીફિકેશન: આનુવંશિક રીતે સંશોધિત ટી કોષો વિટ્રોમાં વિસ્તૃત થાય છે.
5) કીમોથેરાપી: ટી સેલ રિઇન્ફ્યુઝન પહેલા દર્દીની કીમોથેરાપી સાથે પૂર્વ-સારવાર કરવામાં આવે છે.
6) રી-ઇન્ફ્યુઝન: આનુવંશિક રીતે સંશોધિત ટી કોષો દર્દીમાં પાછા રેડવામાં આવે છે.
સંકેતો
CAR-T માટે સંકેતો
શ્વસનતંત્ર: ફેફસાંનું કેન્સર (સ્મોલ સેલ કાર્સિનોમા, સ્ક્વામસ સેલ કાર્સિનોમા,એડેનોકાર્સિનોમા), નાસોફેરિન્ક્સ કેન્સર, વગેરે.
પાચન તંત્ર: લીવર, પેટ અને કોલોરેક્ટલ કેન્સર, વગેરે.
પેશાબની વ્યવસ્થા: કિડની અને એડ્રેનલ કાર્સિનોમા અને મેટાસ્ટેટિક કેનેસર, વગેરે.
બ્લડ સિસ્ટમ: તીવ્ર અને ક્રોનિક લિમ્ફોબ્લાસ્ટિક લ્યુકેમિયા (ટી લિમ્ફોમાબાકાત) વગેરે.
અન્ય કેન્સર: જીવલેણ મેલાનોમા, સ્તન, પ્રોસ્ટે અને જીભનું કેન્સર, વગેરે.
પ્રાથમિક જખમ દૂર કરવા માટે શસ્ત્રક્રિયા, પરંતુ રોગપ્રતિકારક શક્તિ ઓછી છે, અને પુનઃપ્રાપ્તિ ધીમી છે.
વ્યાપક મેટાસ્ટેસિસ સાથેની ગાંઠો જે શસ્ત્રક્રિયા આગળ વધી શકતી નથી.
કીમોથેરાપી અને રેડિયોથેરાપીની આડ અસર કીમોથેરાપી અને રેડિયોથેરાપી માટે મોટી અથવા અસંવેદનશીલ છે.
શસ્ત્રક્રિયા, કીમોથેરાપી અને રેડિયોથેરાપી પછી ગાંઠના પુનરાવૃત્તિને અટકાવો.
ફાયદા
1) CAR T કોષો ખૂબ જ લક્ષિત છે અને એન્ટિજેન વિશિષ્ટતા સાથે ટ્યુમર કોષોને વધુ અસરકારક રીતે મારી શકે છે.
2) CAR-T સેલ થેરાપીમાં ઓછો સમય લાગે છે.CAR T ને T કોષોને સંવર્ધન કરવા માટે સૌથી ઓછા સમયની જરૂર પડે છે કારણ કે તેને સમાન સારવાર અસર હેઠળ ઓછા કોષોની જરૂર પડે છે.વિટ્રો કલ્ચર સાયકલને 2 અઠવાડિયા સુધી ટૂંકાવી શકાય છે, જે મોટાભાગે રાહ જોવાનો સમય ઘટાડે છે.
3) CAR માત્ર પેપ્ટાઈડ એન્ટિજેન્સને જ નહીં, પણ ખાંડ અને લિપિડ એન્ટિજેન્સને પણ ઓળખી શકે છે, જે ટ્યુમર એન્ટિજેન્સની લક્ષ્ય શ્રેણીને વિસ્તૃત કરે છે.CAR T ઉપચાર પણ ગાંઠ કોષોના પ્રોટીન એન્ટિજેન્સ દ્વારા મર્યાદિત નથી.CAR T ગાંઠ કોષોના ખાંડ અને લિપિડ નોન-પ્રોટીન એન્ટિજેન્સનો ઉપયોગ બહુવિધ પરિમાણોમાં એન્ટિજેન્સને ઓળખવા માટે કરી શકે છે.
4) CAR-T ચોક્કસ વિશાળ - સ્પેક્ટ્રમ પ્રજનનક્ષમતા ધરાવે છે.અમુક સાઇટ્સ બહુવિધ ગાંઠ કોશિકાઓમાં દર્શાવવામાં આવતી હોવાથી, જેમ કે EGFR, આ એન્ટિજેન માટે CAR જનીન એકવાર તેનું નિર્માણ થઈ જાય તે પછી તેનો વ્યાપકપણે ઉપયોગ કરી શકાય છે.
5) CAR T કોશિકાઓમાં રોગપ્રતિકારક મેમરી કાર્ય હોય છે અને તે લાંબા સમય સુધી શરીરમાં ટકી શકે છે.ગાંઠના પુનરાવૃત્તિને રોકવા માટે તે ખૂબ જ ક્લિનિકલ મહત્વ ધરાવે છે.