CAR-T (કાઇમરિક એન્ટિજેન રીસેપ્ટર ટી-સેલ) શું છે?
સૌ પ્રથમ, ચાલો માનવ રોગપ્રતિકારક શક્તિ પર એક નજર કરીએ.
રોગપ્રતિકારક શક્તિ કોષો, પેશીઓ અને અવયવોના નેટવર્કથી બનેલી છે જે શરીરનું રક્ષણ કરવા માટે સાથે મળીને કામ કરે છે. સામેલ મહત્વપૂર્ણ કોષોમાંનો એક શ્વેત રક્તકણો છે, જેને લ્યુકોસાઇટ્સ પણ કહેવાય છે, જે બે મૂળભૂત પ્રકારોમાં આવે છે જે રોગ પેદા કરતા જીવો અથવા પદાર્થોને શોધવા અને નાશ કરવા માટે ભેગા થાય છે.
લ્યુકોસાઇટ્સના બે મુખ્ય પ્રકાર છે:
Ø ફેગોસાઇટ્સ, કોષો જે આક્રમણ કરનાર જીવોને ચાવે છે
Ø લિમ્ફોસાઇટ્સ, કોષો જે શરીરને પાછલા આક્રમણકારોને યાદ રાખવા અને ઓળખવા દે છે અને શરીરને તેમનો નાશ કરવામાં મદદ કરે છે.
ઘણા બધા કોષોને ફેગોસાઇટ્સ ગણવામાં આવે છે. સૌથી સામાન્ય પ્રકાર ન્યુટ્રોફિલ છે, જે મુખ્યત્વે બેક્ટેરિયા સામે લડે છે. જો ડોકટરો બેક્ટેરિયલ ચેપ વિશે ચિંતિત હોય, તો તેઓ રક્ત પરીક્ષણનો આદેશ આપી શકે છે કે શું દર્દીમાં ચેપને કારણે ન્યુટ્રોફિલ્સની સંખ્યામાં વધારો થયો છે. અન્ય પ્રકારના ફેગોસાઇટ્સનું પોતાનું કાર્ય છે કે તેઓ ખાતરી કરે કે શરીર ચોક્કસ પ્રકારના આક્રમણકારને યોગ્ય રીતે પ્રતિક્રિયા આપે છે.
બે પ્રકારના લિમ્ફોસાઇટ્સ છે B લિમ્ફોસાઇટ્સ અને T લિમ્ફોસાઇટ્સ. લિમ્ફોસાઇટ્સ અસ્થિ મજ્જામાં શરૂ થાય છે અને કાં તો ત્યાં રહે છે અને B કોષોમાં પરિપક્વ થાય છે, અથવા તેઓ થાઇમસ ગ્રંથિમાં જાય છે, જ્યાં તેઓ T કોષોમાં પરિપક્વ થાય છે. B લિમ્ફોસાઇટ્સ અને T લિમ્ફોસાઇટ્સના અલગ કાર્યો છે: B લિમ્ફોસાઇટ્સ શરીરની લશ્કરી ગુપ્તચર પ્રણાલી જેવા છે, જે તેમના લક્ષ્યોને શોધે છે અને તેમના પર તાળા મારવા માટે સંરક્ષણ મોકલે છે. T કોષો સૈનિકો જેવા છે, જે ગુપ્તચર પ્રણાલીએ ઓળખેલા આક્રમણકારોનો નાશ કરે છે.
રોગપ્રતિકારક શક્તિ કોષો, પેશીઓ અને અવયવોના નેટવર્કથી બનેલી છે જે શરીરનું રક્ષણ કરવા માટે સાથે મળીને કામ કરે છે. સામેલ મહત્વપૂર્ણ કોષોમાંનો એક શ્વેત રક્તકણો છે, જેને લ્યુકોસાઇટ્સ પણ કહેવાય છે, જે બે મૂળભૂત પ્રકારોમાં આવે છે જે રોગ પેદા કરતા જીવો અથવા પદાર્થોને શોધવા અને નાશ કરવા માટે ભેગા થાય છે.
લ્યુકોસાઇટ્સના બે મુખ્ય પ્રકાર છે:
Ø ફેગોસાઇટ્સ, કોષો જે આક્રમણ કરનાર જીવોને ચાવે છે
Ø લિમ્ફોસાઇટ્સ, કોષો જે શરીરને પાછલા આક્રમણકારોને યાદ રાખવા અને ઓળખવા દે છે અને શરીરને તેમનો નાશ કરવામાં મદદ કરે છે.
ઘણા બધા કોષોને ફેગોસાઇટ્સ ગણવામાં આવે છે. સૌથી સામાન્ય પ્રકાર ન્યુટ્રોફિલ છે, જે મુખ્યત્વે બેક્ટેરિયા સામે લડે છે. જો ડોકટરો બેક્ટેરિયલ ચેપ વિશે ચિંતિત હોય, તો તેઓ રક્ત પરીક્ષણનો આદેશ આપી શકે છે કે શું દર્દીમાં ચેપને કારણે ન્યુટ્રોફિલ્સની સંખ્યામાં વધારો થયો છે. અન્ય પ્રકારના ફેગોસાઇટ્સનું પોતાનું કાર્ય છે કે તેઓ ખાતરી કરે કે શરીર ચોક્કસ પ્રકારના આક્રમણકારને યોગ્ય રીતે પ્રતિક્રિયા આપે છે.
બે પ્રકારના લિમ્ફોસાઇટ્સ છે B લિમ્ફોસાઇટ્સ અને T લિમ્ફોસાઇટ્સ. લિમ્ફોસાઇટ્સ અસ્થિ મજ્જામાં શરૂ થાય છે અને કાં તો ત્યાં રહે છે અને B કોષોમાં પરિપક્વ થાય છે, અથવા તેઓ થાઇમસ ગ્રંથિમાં જાય છે, જ્યાં તેઓ T કોષોમાં પરિપક્વ થાય છે. B લિમ્ફોસાઇટ્સ અને T લિમ્ફોસાઇટ્સના અલગ કાર્યો છે: B લિમ્ફોસાઇટ્સ શરીરની લશ્કરી ગુપ્તચર પ્રણાલી જેવા છે, જે તેમના લક્ષ્યોને શોધે છે અને તેમના પર તાળા મારવા માટે સંરક્ષણ મોકલે છે. T કોષો સૈનિકો જેવા છે, જે ગુપ્તચર પ્રણાલીએ ઓળખેલા આક્રમણકારોનો નાશ કરે છે.
કાઇમરિક એન્ટિજેન રીસેપ્ટર (CAR) ટી સેલ ટેકનોલોજી: એક પ્રકારની અપનાવેલ સેલ્યુલર ઇમ્યુનોથેરાપી (ACI) છે. દર્દીના ટી સેલ આનુવંશિક પુનર્નિર્માણ ટેકનોલોજી દ્વારા CAR વ્યક્ત કરે છે, જે ઇફેક્ટર ટી કોષોને પરંપરાગત રોગપ્રતિકારક કોષો કરતાં વધુ લક્ષિત, ઘાતક અને સતત બનાવે છે, અને ગાંઠના સ્થાનિક રોગપ્રતિકારક સૂક્ષ્મ પર્યાવરણને દૂર કરી શકે છે અને યજમાન રોગપ્રતિકારક સહિષ્ણુતાને તોડી શકે છે. આ એક ચોક્કસ રોગપ્રતિકારક કોષ એન્ટિ-ટ્યુમર ઉપચાર છે.
CART નો સિદ્ધાંત દર્દીના પોતાના રોગપ્રતિકારક ટી કોષોના "સામાન્ય સંસ્કરણ" ને બહાર કાઢવાનો અને જનીન એન્જિનિયરિંગ આગળ વધારવાનો છે, મોટા એન્ટિપર્સનલ હથિયાર "કાઇમરિક એન્ટિજેન રીસેપ્ટર (CAR)" ના ગાંઠ ચોક્કસ લક્ષ્યો માટે ઇન વિટ્રો એસેમ્બલ કરવાનો છે, અને પછી બદલાયેલા ટી કોષોને દર્દીના શરીરમાં પાછા દાખલ કરવાનો છે, નવા સંશોધિત સેલ રીસેપ્ટર્સ એક રડાર સિસ્ટમ ઇન્સ્ટોલ કરવા જેવા હશે, જે ટી કોષોને કેન્સર કોષો શોધવા અને નાશ કરવા માટે માર્ગદર્શન આપવા સક્ષમ હશે.
BPIH ખાતે CART નો ફાયદો
ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર સિગ્નલ ડોમેનની રચનામાં તફાવતને કારણે, CAR એ ચાર પેઢીઓ વિકસાવી છે. અમે નવીનતમ પેઢીના CART નો ઉપયોગ કરીએ છીએ.
1સેન્ટપેઢી: માત્ર એક જ અંતઃકોશિક સિગ્નલ ઘટક હતો અને ગાંઠ નિષેધ અસર નબળી હતી.
2ndપેઢી: પ્રથમ પેઢીના આધારે એક સહ-ઉત્તેજક પરમાણુ ઉમેરાયું, અને ગાંઠોને મારવાની ટી કોષોની ક્ષમતામાં સુધારો થયો.
3rdપેઢી: CAR ની બીજી પેઢીના આધારે, ગાંઠના પ્રસારને અટકાવવા અને એપોપ્ટોસિસને પ્રોત્સાહન આપવાની T કોષોની ક્ષમતામાં નોંધપાત્ર સુધારો થયો હતો.
4thપેઢી: CAR દ્વારા લક્ષ્ય એન્ટિજેનને ઓળખ્યા પછી ઇન્ટરલ્યુકિન-12 ને પ્રેરિત કરવા માટે ડાઉનસ્ટ્રીમ ટ્રાન્સક્રિપ્શન ફેક્ટર NFAT ને સક્રિય કરીને CAR-T કોષો ગાંઠ કોષોની વસ્તીના ક્લિયરન્સમાં સામેલ થઈ શકે છે.
સારવાર પ્રક્રિયા
૧) શ્વેત રક્તકણોનું અલગીકરણ: દર્દીના ટી કોષોને પેરિફેરલ રક્તથી અલગ કરવામાં આવે છે;
2) ટી કોષો સક્રિયકરણ: એન્ટિબોડીઝથી કોટેડ ચુંબકીય માળખા (કૃત્રિમ ડેંડ્રિટિક કોષો) નો ઉપયોગ ટી કોષોને સક્રિય કરવા માટે થાય છે;
ટ્રાન્સફેક્શન: ટી કોષોને આનુવંશિક રીતે CAR ઇન વિટ્રો વ્યક્ત કરવા માટે બનાવવામાં આવ્યા છે.
૩) એમ્પ્લીફિકેશન: આનુવંશિક રીતે સુધારેલા ટી કોષો ઇન વિટ્રોમાં એમ્પ્લીફાય થાય છે.
૪) કીમોથેરાપી: ટી સેલ રિઇન્ફ્યુઝન પહેલાં દર્દીને કીમોથેરાપી દ્વારા પૂર્વ-સારવાર આપવામાં આવે છે;
૫) ફરીથી પ્રેરણા: આનુવંશિક રીતે સુધારેલા ટી કોષો દર્દીમાં પાછા પ્રવેશ કરે છે.
ફાયદા:
1)CAR T કોષો ખૂબ જ લક્ષિત હોય છે અને એન્ટિજેન વિશિષ્ટતા ધરાવતા ગાંઠ કોષોને વધુ અસરકારક રીતે મારી શકે છે.
2)CAR-T સેલ થેરાપીમાં ઓછો સમય લાગે છે. CAR T ને T કોષોને સંવર્ધન કરવા માટે સૌથી ઓછો સમય લાગે છે કારણ કે સમાન સારવાર અસર હેઠળ તેને ઓછા કોષોની જરૂર પડે છે. વિટ્રો કલ્ચર ચક્રને 2 અઠવાડિયા સુધી ઘટાડી શકાય છે, જેનાથી રાહ જોવાનો સમય ઘણો ઓછો થાય છે.
3)CAR માત્ર પેપ્ટાઇડ એન્ટિજેન્સ જ નહીં, પણ ખાંડ અને લિપિડ એન્ટિજેન્સને પણ ઓળખી શકે છે, જે ગાંઠ એન્ટિજેન્સની લક્ષ્ય શ્રેણીને વિસ્તૃત કરે છે. CAR T ઉપચાર ગાંઠ કોષોના પ્રોટીન એન્ટિજેન્સ દ્વારા પણ મર્યાદિત નથી. CAR T ગાંઠ કોષોના ખાંડ અને લિપિડ નોન-પ્રોટીન એન્ટિજેન્સનો ઉપયોગ બહુવિધ પરિમાણોમાં એન્ટિજેન્સ ઓળખવા માટે કરી શકે છે.
4)CAR-T માં ચોક્કસ વ્યાપક-સ્પેક્ટ્રમ પ્રજનનક્ષમતા છે. EGFR જેવા બહુવિધ ગાંઠ કોષોમાં ચોક્કસ સ્થળો વ્યક્ત થતી હોવાથી, આ એન્ટિજેન માટે CAR જનીનનું નિર્માણ થયા પછી તેનો વ્યાપકપણે ઉપયોગ કરી શકાય છે.
5)CAR T કોષોમાં રોગપ્રતિકારક યાદશક્તિનું કાર્ય હોય છે અને તે શરીરમાં લાંબા સમય સુધી ટકી શકે છે. ગાંઠના પુનરાવૃત્તિને રોકવા માટે તેનું ખૂબ જ ક્લિનિકલ મહત્વ છે.