૧૩ માર્ચ, ૨૦૨૫ ના રોજ, ટોચના આંતરરાષ્ટ્રીય જર્નલ નેચર મેડિસિને મેડીલિંકનું B7-H3 ટાર્ગેટિંગ એન્ટિબોડી ડ્રગ કન્જુગેટ (ADC) YL201 ફેઝ ૧/૧બી ટ્રાયલ પ્રકાશિત કર્યું.
ટ્રાયલમાં ડોઝ-એસ્કેલેશન ભાગ (તબક્કો 1) અને ડોઝ-એક્સ્પેન્શન ભાગ (તબક્કો 1b) શામેલ હતો. કુલ 312 દર્દીઓને બહુવિધ ગાંઠ પ્રકારોમાં નોંધણી કરવામાં આવી હતી, જેમાં વ્યાપક-તબક્કાના નાના કોષ ફેફસાના કેન્સર (ES-SCLC), નેસોફેરિંજલ કાર્સિનોમા (NPC), નોન-સ્મોલ સેલ ફેફસાના કેન્સર, એસોફેજલ સ્ક્વામસ સેલ કાર્સિનોમા અને અન્ય સોલિડ ગાંઠોનો સમાવેશ થાય છે.
અસરકારકતા માટે મૂલ્યાંકન કરાયેલા 287 દર્દીઓમાં, ઉદ્દેશ્ય પ્રતિભાવ દર (ORR) 40.8% હતો, અને રોગ નિયંત્રણ દર (DCR) 83.6% હતો. સરેરાશ પ્રગતિ-મુક્ત સર્વાઇવલ (mPFS) 5.9 મહિના હતો, અને પ્રતિભાવનો સરેરાશ સમયગાળો (mDOR) 6.3 મહિના હતો. સરેરાશ એકંદર સર્વાઇવલ (OS) પરિપક્વ નહોતો.
બેઝલાઇન મગજ મેટાસ્ટેસિસ ધરાવતા 48 દર્દીઓમાંથી, 21 મૂલ્યાંકનક્ષમ હતા; ઇન્ટ્રાક્રેનિયલ ORR 28.5% હતો; અને DOR 6.2 મહિનાનો હતો.
ES-SCLC ધરાવતા બધા દર્દીઓને પ્લેટિનમ-આધારિત કીમોથેરાપી સાથે અગાઉ સારવાર આપવામાં આવી હતી, અને 95.8% દર્દીઓને પ્રોગ્રામ્ડ ડેથ 1 (PD-1) અથવા પ્રોગ્રામ્ડ ડેથ લિગાન્ડ 1 (PD-L1) એન્ટિબોડી સાથે પણ અગાઉ સારવાર આપવામાં આવી હતી. ORR 63.9% હતું; DCR 91.7% હતું; mPFS 6.3 મહિના હતું; અને mDOR 5.7 મહિના હતો. ડોઝ-એસ્કેલેશન અભ્યાસમાં, SCLC ધરાવતા પાંચ દર્દીઓ જેમણે ટોપોઇસોમેરેઝ 1 ઇન્હિબિટર (ટોપોટેકન અથવા ઇરિનોટેકન) સાથે અગાઉ સારવાર મેળવી હતી, તેમની નોંધણી કરવામાં આવી હતી, જેમાં ફક્ત એક દર્દીએ પ્રતિક્રિયા આપી હતી (ORR, 20%). NPC ધરાવતા 70 દર્દીઓમાંથી, બધાને એન્ટિ-PD-L1 અને પ્લેટિનમ-આધારિત કીમોથેરાપી સાથે અગાઉ સારવાર આપવામાં આવી હતી, અને 84.3% (59/70) દર્દીઓને અગાઉની પ્રણાલીગત ઉપચારની બે કે તેથી વધુ લાઇન હતી. NPC ધરાવતા બે દર્દીઓએ સંપૂર્ણ પ્રતિભાવ (CR) પ્રાપ્ત કર્યો, જેમાં ORR 48.6% અને DCR 92.9% હતો. mPFS 7.8 મહિનાનો હતો, અને mDOR 8.4 મહિનાનો હતો. જંગલી પ્રકારના NSCLC ધરાવતા કુલ 64 દર્દીઓનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું, જેમાં 28 એડેનોકાર્સિનોમા ધરાવતા, 12 સ્ક્વામસ સેલ કાર્સિનોમા ધરાવતા અને 24 લિમ્ફોએપિથેલિયોમા-જેવા કાર્સિનોમા (LELC) ધરાવતા હતા. કુલ મળીને, NSCLC ધરાવતા 90.6% (58/64) દર્દીઓને એન્ટિ-PD-L1 અને પ્લેટિનમ-આધારિત કીમોથેરાપી સાથે અગાઉ સારવાર આપવામાં આવી હતી. ફેફસાના એડેનોકાર્સિનોમા, સ્ક્વામસ સેલ કાર્સિનોમા અને LELC ધરાવતા દર્દીઓ માટે ORR મૂલ્યો અનુક્રમે 28.6%, 8.3% અને 54.2% હતા, અને mDOR અનુક્રમે 13.6 મહિના, 2.6 મહિના અને 6.7 મહિના હતા.
YL201 એ અદ્યતન સોલિડ ગાંઠો ધરાવતા ભારે પૂર્વ-સારવાર કરાયેલા દર્દીઓમાં, ખાસ કરીને ES-SCLC, NPC અથવા લિમ્ફોએપિથેલિયોમા જેવા કાર્સિનોમા ધરાવતા દર્દીઓમાં, સ્વીકાર્ય સલામતી પ્રોફાઇલ અને આશાસ્પદ અસરકારકતા દર્શાવી.
YL201 એ એક નવલકથા ADC છે જેમાં માનવ એન્ટિ-B7H3 મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડીનો સમાવેશ થાય છે જે પ્રોટીઝ-ક્લીવેબલ લિંકર દ્વારા નોવેલ ટોપોઇસોમેરેઝ 1 ઇન્હિબિટર સાથે જોડાયેલો હોય છે, જેનો ડ્રગ-ટુ-એન્ટિબોડી રેશિયો 8 હોય છે. YL201 ને મેડીલિંકના ટ્યુમર માઇક્રોએનવાયર્નમેન્ટ એક્ટિવેબલ લિંકર-પેલોડ (TMALIN) પ્લેટફોર્મનો ઉપયોગ કરીને વિકસાવવામાં આવ્યો હતો, જે ખૂબ જ હાઇડ્રોફિલિક લિંકર-પેલોડ, પરિભ્રમણમાં નોંધપાત્ર સ્થિરતા અને ડ્યુઅલ પેલોડ રિલીઝ મિકેનિઝમ દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે જેમાં ટ્યુમર માઇક્રોએનવાયર્નમેન્ટમાં બાહ્યકોષીય રીતે અને લાઇસોસોમ્સની અંદર ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર રીતે ક્લીવેજનો સમાવેશ થાય છે. પ્રીક્લિનિકલ અભ્યાસમાં, YL201 એ SCLC, NSCLC, અન્નનળી કેન્સર અને અંડાશયના કેન્સર સાથે વિવિધ CDX/PDX માઉસ મોડેલોમાં શક્તિશાળી એન્ટિ-ટ્યુમર પ્રવૃત્તિ દર્શાવી. આ પ્રીક્લિનિકલ અભ્યાસમાંથી અસરકારકતા અને સલામતી ડેટા અનુકૂળ લાભ-જોખમ સંતુલન સૂચવે છે, જે ક્લિનિકમાં YL201 ના વધુ વિકાસને ટેકો આપે છે.
હાલમાં, ચીનમાં દર્દીઓની શોધમાં નવી કેન્સર વિરોધી તકનીકોના ઘણા ક્લિનિકલ ટ્રાયલ ચાલી રહ્યા છે. નવી દવાઓ અને તકનીકો પર પરામર્શ માટે, તમે બેઇજિંગ સાઉથ રિજન ઓન્કોલોજી હોસ્પિટલ ઇન્ટરનેશનલ ડિપાર્ટમેન્ટનો સંપર્ક કરી શકો છો.
ફોન નંબર: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
પોસ્ટ સમય: એપ્રિલ-૦૮-૨૦૨૫