C-CAR031 એ એક ઓટોલોગસ, આર્મર્ડ GPC3-ટાર્ગેટિંગ કાઇમરિક એન્ટિજેન રીસેપ્ટર T-સેલ (CAR-T) થેરાપી છે, જેનો HCC ની સારવાર માટે અભ્યાસ કરવામાં આવી રહ્યો છે. તે એસ્ટ્રાઝેનેકા દ્વારા તેમના ડોમિનન્ટ નેગેટિવ ટ્રાન્સફોર્મિંગ ગ્રોથ ફેક્ટર-બીટા રીસેપ્ટર II ડોમિનન્ટ નેગેટિવ (dnTGFβRII) આર્મરિંગ ડિસ્કવરી પ્લેટફોર્મનો ઉપયોગ કરીને ડિઝાઇન કરાયેલ નવલકથા GPC3-ટાર્ગેટિંગ CAR-T પર આધારિત છે અને તેનું ઉત્પાદન ચીનમાં એબેલઝેટા દ્વારા કરવામાં આવે છે. C-CAR031 એબેલઝેટા અને એસ્ટ્રેઝેનેકા વચ્ચેના સહ-વિકાસ કરાર હેઠળ ચીનમાં વિકસાવવામાં આવી રહ્યું છે.
એબેલઝેટાએ ASCO વાર્ષિક મીટિંગ 2024માં, એડવાન્સ્ડ હેપેટોસેલ્યુલર કાર્સિનોમા ધરાવતા દર્દીઓમાં C-CAR031, એક આર્મર્ડ ઓટોલોગસ GPC3 CAR-T માટે પ્રારંભિક એન્ટિ-ટ્યુમર પ્રવૃત્તિ દર્શાવતા ક્લિનિકલ ડેટાની જાહેરાત કરી.
પદ્ધતિઓ: માનવમાં પ્રથમ, ઓપન-લેબલ ડોઝ-એસ્કેલેશન ટ્રાયલમાં એક્સિલરેટેડ ટાઇટ્રેશન પ્લસ i3+3 ડિઝાઇનનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો છે. GPC3+ એડવાન્સ્ડ HCC પોઈન્ટ્સ જે ≥ 1 લાઇન સિસ્ટમિક સારવારમાં નિષ્ફળ ગયા હતા તેમને સ્ટાન્ડર્ડ લિમ્ફોડેપ્લેશન પછી C-CAR031 નું સિંગલ iv ઇન્ફ્યુઝન મળ્યું. પ્રાથમિક અંતિમ બિંદુઓ સલામતી અને સહનશીલતા છે, અન્યમાં ફાર્માકોકાઇનેટિક્સ અને પ્રારંભિક અસરકારકતા શામેલ છે. પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ (AEs) ને CTCAE 5.0 દ્વારા ગ્રેડ કરવામાં આવી હતી, અને સાયટોકાઇન રિલીઝ સિન્ડ્રોમ (CRS) / રોગપ્રતિકારક અસર કરનાર સેલ-એસોસિએટેડ ન્યુરોટોક્સિસિટી સિન્ડ્રોમ (ICANS) નું મૂલ્યાંકન ASTCT 2019 માપદંડો અનુસાર કરવામાં આવ્યું હતું. RECIST 1.1 અનુસાર તપાસકર્તા દ્વારા ઉદ્દેશ્ય પ્રતિભાવનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું.
પરિણામો: 5 જાન્યુઆરી, 2024 સુધીમાં, કુલ 24 પોઇન્ટ્સને 4 ડોઝ લેવલ (DLs) પર C-CAR031 ઇન્ફ્યુઝન મળ્યું. બધા પોઇન્ટ્સમાં BCLC સ્ટેજ C HCC હતું, 83.3% (20/24) એક્સ્ટ્રાહેપેટિક મેટાસ્ટેસિસ હતું. ઉપચારની અગાઉની લાઇનની સરેરાશ સંખ્યા 3.5 (રેન્જ 1-6), 23 (95.8%) પોઇન્ટ્સને ICIs (રોગપ્રતિકારક ચેકપોઇન્ટ ઇન્હિબિટર્સ) અને TKIs (ટાયરોસિન કિનેઝ ઇન્હિબિટર્સ) મળ્યા. સલામતી માટે બધા પોઇન્ટ્સનું મૂલ્યાંકન કરી શકાય તેવું હતું. કોઈ ડોઝ-લિમિટિંગ ટોક્સિસિટી અને ICANS જોવા મળ્યું ન હતું. 22 (91.7%) પોઇન્ટ્સમાં CRS જોવા મળ્યું હતું જેમાં ફક્ત 1 (4.2%) ગ્રેડ (G) 3 CRS હતા. સૌથી સામાન્ય ≥G3 AEs લિમ્ફોસાયટોપેનિયા (100%), ન્યુટ્રોપેનિયા (70.8%), થ્રોમ્બોસાયટોપેનિયા (37.5%) અને ટ્રાન્સએમિનેઝ એલિવેશન (16.7%) હતા. એક પોઇન્ટ (4.2%) માં G4 માયલોસપ્રેસન હતું અને 1 પોઇન્ટ (4.2%) માં G3 CRS ને કારણે DL4 પર G3 ઇન્ટર્સ્ટિશલ ન્યુમોનાઇટિસ હતું. બધા AE ઉલટાવી શકાય તેવા હતા. અસરકારકતા માટે 22 પોઇન્ટ મૂલ્યાંકનક્ષમ હતા. 90.9% પોઇન્ટમાં ગાંઠ ઘટાડો જોવા મળ્યો હતો, ફક્ત ઇન્ટ્રાહેપેટિક જખમમાં જ નહીં પરંતુ એક્સ્ટ્રાહેપેટિક જખમમાં પણ 44.0% (શ્રેણી, 3.4%-94.4%) ના સરેરાશ ઘટાડા સાથે. રોગ નિયંત્રણ દર 90.9% હતો અને ઉદ્દેશ્ય પ્રતિભાવ દર (ORR) બધા DL ના પોઇન્ટ માટે 50.0% હતો. DL4 માં, ORR 57.1% હતો.
નિષ્કર્ષ: અભ્યાસમાં ભારે સારવાર પામેલા એડવાન્સ્ડ HCC દર્દીઓમાં C-CAR031 ની વ્યવસ્થિત સલામતી પ્રોફાઇલ અને પ્રોત્સાહક એન્ટિ-ટ્યુમર પ્રવૃત્તિ દર્શાવવામાં આવી હતી.
"અમે એડવાન્સ્ડ હેપેટોસેલ્યુલર કાર્સિનોમા (HCC) દર્દીઓમાં C-CAR031 ના પ્રથમ ક્લિનિકલ પરિણામોથી પ્રોત્સાહિત છીએ," એબેલઝેટાના ચેરમેન અને સીઈઓ ટોની (બિઝુઓ) લિયુએ જણાવ્યું. "આજે રજૂ કરાયેલ પ્રારંભિક ડેટા HCC અને અન્ય GPC3-વ્યક્ત ઘન ગાંઠોમાં ઉપચારાત્મક દાખલાઓને સંભવિત રીતે ફરીથી વ્યાખ્યાયિત કરવા માટે આકર્ષક પુરાવા-સંકલ્પના પ્રદાન કરે છે."
અભ્યાસના મુખ્ય તપાસકર્તા (PI), ઝેજિયાંગ યુનિવર્સિટીના ફર્સ્ટ એફિલિએટેડ હોસ્પિટલના પ્રોફેસર ટીંગબો લિયાંગે જણાવ્યું હતું કે "C-CAR031 એ છેલ્લા તબક્કાના હેપેટોસેલ્યુલર કાર્સિનોમા દર્દીઓમાં સારી સલામતી પ્રોફાઇલ અને આશાસ્પદ અસરકારકતા દર્શાવી છે, જેમની પાસે સામાન્ય રીતે મર્યાદિત સંખ્યામાં સારવાર વિકલ્પો ઉપલબ્ધ હોય છે. મોટા/વિશાળ બહુમતી (91.3%) દર્દીઓમાં અવલોકન કરાયેલ ગાંઠ સંકોચન સૂચવે છે કે C-CAR031 માં ક્લિનિકલ મૂલ્ય લાવવાની અને આ દર્દીઓને આશા આપવાની ક્ષમતા છે."
હાલમાં, ચીનમાં દર્દીઓની શોધમાં નવી કેન્સર વિરોધી તકનીકોના ઘણા ક્લિનિકલ ટ્રાયલ ચાલી રહ્યા છે. નવી દવાઓ અને તકનીકો પર પરામર્શ માટે, તમે બેઇજિંગ સાઉથ રિજન ઓન્કોલોજી હોસ્પિટલ ઇન્ટરનેશનલ ડિપાર્ટમેન્ટનો સંપર્ક કરી શકો છો.
ફોન નંબર: 4008803716
ઇમેઇલ:myimmnet@163.com
સંદર્ભ
પોસ્ટ સમય: ડિસેમ્બર-૩૧-૨૦૨૪