FDA એ GFH375/VS-7375, એક ઓરલ KRAS G12D (ON/OFF) ઇન્હિબિટરને IND ક્લિયરન્સ આપ્યું, જે યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં KRAS G12D-મ્યુટન્ટ એડવાન્સ્ડ સોલિડ ટ્યુમર્સની સારવાર માટે ફેઝ I/IIa ટ્રાયલને સક્ષમ બનાવે છે.

24 એપ્રિલ, 2025 ના રોજ, GenFleet Therapeutics એ જાહેરાત કરી કે US Food and Drug Administration (FDA) એ KRAS G12D મ્યુટેશન ધરાવતા એડવાન્સ્ડ સોલિડ ટ્યુમર દર્દીઓની સારવાર માટે ક્લિનિકલ ટ્રાયલ માટે GFH375/VS-7375, એક મૌખિક KRAS G12D (ON/OFF) અવરોધક, ની તપાસાત્મક નવી દવા (IND) એપ્લિકેશનને મંજૂરી આપી છે. આ અભ્યાસ 2025 ના મધ્યમાં યુએસમાં GenFleet ના ભાગીદાર વેરાસ્ટેમ ઓન્કોલોજી દ્વારા શરૂ કરવાની યોજના છે. ચીનમાં GenFleet દ્વારા શરૂ કરાયેલ GFH375 નો પ્રથમ માનવ અભ્યાસ તબક્કા II માં આગળ વધ્યો છે અને આ અભ્યાસના પ્રારંભિક અસરકારકતા અને સલામતી ડેટાને આગામી 2025 અમેરિકન સોસાયટી ઓફ ક્લિનિકલ ઓન્કોલોજી (ASCO) વાર્ષિક બેઠકમાં ઝડપી મૌખિક પ્રસ્તુતિમાં પસંદ કરવામાં આવ્યા હતા.

સક્રિય GTP-બાઉન્ડ અથવા નિષ્ક્રિય GDP-બાઉન્ડ સ્વરૂપમાં, RAS પ્રોટીન એ RAS-RAF-MEK-ERK અને PI3K/AKT/mTOR સહિત સિગ્નલિંગ માર્ગોમાં સેલ્યુલર પ્રતિભાવોને નિયંત્રિત કરતા દ્વિસંગી પરમાણુ સ્વીચો છે. ત્રણ RAS જનીનો પ્રોટીન આઇસોફોર્મ્સ માટે એન્કોડ કરે છે, જેમ કે કિર્સ્ટન રાસ (KRAS), હાર્વે રાસ (HRAS) અને ન્યુરોબ્લાસ્ટોમા રાસ (NRAS), અને KRAS એ માનવોમાં સૌથી વધુ વારંવાર પરિવર્તિત ઓન્કોજીન છે. KRAS પરિવર્તનોમાં, G12D, G12V, અને G12C ટોચના ત્રણ સૌથી વધુ વારંવાર પરિવર્તિત એલીલ્સનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે. KRAS G12D પરિવર્તન સામાન્ય રીતે સ્વાદુપિંડના ડક્ટલ એડેનોકાર્સિનોમા, કોલોરેક્ટલ કેન્સર અને ફેફસાના એડેનોકાર્સિનોમામાં જોવા મળે છે.

KRAS G12D મ્યુટેશન ધરાવતા દર્દીઓની મોટી ટકાવારી ધૂમ્રપાનનો ઇતિહાસ ધરાવતી નથી અને PD-1 ઇન્હિબિટર્સને નબળી પ્રતિક્રિયા આપે છે. મ્યુટન્ટ-સિલેક્ટિવ G12D ઇન્હિબિટર KRAS-સંચાલિત PDAC દર્દીઓના મોટા ભાગને લાભ પહોંચાડવાના વચનો ધરાવે છે કારણ કે KRAS G12D ફેરફારો PDAC દર્દીઓમાં સૌથી વધુ વારંવાર થતા સોમેટિક પરિવર્તન છે (લગભગ 40%), જેમનો એકંદર 5 વર્ષનો જીવિત રહેવાનો દર 10% કરતા ઓછો હોવાનું નોંધાયું છે.

GFH375 એ મૌખિક રીતે સક્રિય, શક્તિશાળી, અત્યંત પસંદગીયુક્ત નાના-પરમાણુ KRAS G12D (ON/OFF) અવરોધક છે જે GTP/GDP વિનિમયને લક્ષ્ય બનાવવા માટે રચાયેલ છે, જેનાથી ડાઉનસ્ટ્રીમ માર્ગોના સક્રિયકરણમાં વિક્ષેપ પડે છે અને અસરકારક રીતે ગાંઠ કોષ પ્રસારને અટકાવે છે. પ્રીક્લિનિકલ અભ્યાસોએ KRAS G12D પરિવર્તન ધરાવતા મોડેલોમાં ડોઝ-આધારિત અવરોધ દર્શાવ્યો હતો; GFH375 એ કાઇનેઝ પસંદગી અને સલામતી લક્ષ્ય પરીક્ષણોમાં ઓછા ઓફ-ટાર્ગેટ જોખમ પણ દર્શાવ્યું હતું.

હાલમાં, ચીનમાં દર્દીઓની શોધમાં નવી કેન્સર વિરોધી તકનીકોના ઘણા ક્લિનિકલ ટ્રાયલ ચાલી રહ્યા છે. નવી દવાઓ અને તકનીકો પર પરામર્શ માટે, તમે બેઇજિંગ સાઉથ રિજન ઓન્કોલોજી હોસ્પિટલ ઇન્ટરનેશનલ ડિપાર્ટમેન્ટનો સંપર્ક કરી શકો છો.

ફોન નંબર: 4008803716

Email：myimmnet@163.com