સ્વાદુપિંડનું કેન્સર એ નબળા પૂર્વસૂચન સાથે વિશ્વના સૌથી ભયંકર ગાંઠોમાંનું એક છે.તેથી, સ્વાદુપિંડના કેન્સરના ઉચ્ચ જોખમ ધરાવતા દર્દીઓને ઓળખવા માટે એક સચોટ અનુમાન મોડલની જરૂર છે જેથી આ દર્દીઓના પૂર્વસૂચનમાં સુધારો થાય.
અમે UCSC Xena ડેટાબેઝમાંથી કેન્સર જીનોમ એટલાસ (TCGA) સ્વાદુપિંડનો એડેનોકાર્સિનોમા (PAAD) RNAseq ડેટા મેળવ્યો, સહસંબંધ વિશ્લેષણ દ્વારા રોગપ્રતિકારક-સંબંધિત lncRNAs (irlncRNAs) ને ઓળખ્યા, અને TCGA અને સામાન્ય સ્વાદુપિંડના એડિનોકાર્સિનોમા વચ્ચેના તફાવતોને ઓળખ્યા.DEirlncRNA) TCGA અને સ્વાદુપિંડના પેશીના જીનોટાઇપ ટીશ્યુ એક્સપ્રેશન (GTEx) માંથી.પ્રોગ્નોસ્ટિક સિગ્નેચર મૉડલ્સ બનાવવા માટે વધુ અવિભાજ્ય અને લાસો રીગ્રેશન વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યા હતા.અમે પછી વળાંક હેઠળના વિસ્તારની ગણતરી કરી અને ઉચ્ચ અને ઓછા જોખમવાળા સ્વાદુપિંડના એડેનોકાર્સિનોમા ધરાવતા દર્દીઓને ઓળખવા માટે શ્રેષ્ઠ કટઓફ મૂલ્ય નક્કી કર્યું.ઉચ્ચ અને ઓછા જોખમવાળા સ્વાદુપિંડનું કેન્સર ધરાવતા દર્દીઓમાં ક્લિનિકલ લાક્ષણિકતાઓ, રોગપ્રતિકારક કોષની ઘૂસણખોરી, ઇમ્યુનોસપ્રેસિવ માઇક્રોએનવાયરમેન્ટ અને કીમોથેરાપી પ્રતિકારની તુલના કરવા માટે.
અમે 20 DEirlncRNA જોડી ઓળખી અને શ્રેષ્ઠ કટઓફ મૂલ્ય અનુસાર દર્દીઓને જૂથબદ્ધ કર્યા.અમે દર્શાવ્યું છે કે અમારા પ્રોગ્નોસ્ટિક સિગ્નેચર મોડલ PAAD ધરાવતા દર્દીઓના પૂર્વસૂચનની આગાહી કરવામાં નોંધપાત્ર કામગીરી ધરાવે છે.ROC વળાંકનું AUC 1-વર્ષની આગાહી માટે 0.905, 2-વર્ષની આગાહી માટે 0.942 અને 3-વર્ષની આગાહી માટે 0.966 છે.ઉચ્ચ જોખમ ધરાવતા દર્દીઓમાં જીવન ટકાવી રાખવાનો દર ઓછો હતો અને ક્લિનિકલ લાક્ષણિકતાઓ વધુ ખરાબ હતી.અમે એ પણ દર્શાવ્યું છે કે ઉચ્ચ જોખમ ધરાવતા દર્દીઓ ઇમ્યુનોસપ્રેસ્ડ છે અને ઇમ્યુનોથેરાપી સામે પ્રતિકાર વિકસાવી શકે છે.કોમ્પ્યુટેશનલ પ્રિડિક્શન ટૂલ્સ પર આધારિત પેક્લિટાક્સેલ, સોરાફેનિબ અને એર્લોટિનિબ જેવી કેન્સર વિરોધી દવાઓનું મૂલ્યાંકન PAAD ધરાવતા ઉચ્ચ જોખમ ધરાવતા દર્દીઓ માટે યોગ્ય હોઈ શકે છે.
એકંદરે, અમારા અભ્યાસે જોડીવાળા irlncRNA પર આધારિત એક નવું પ્રોગ્નોસ્ટિક રિસ્ક મોડલ સ્થાપિત કર્યું, જેણે સ્વાદુપિંડનું કેન્સર ધરાવતા દર્દીઓમાં આશાસ્પદ પ્રોગ્નોસ્ટિક મૂલ્ય દર્શાવ્યું.અમારું પ્રોગ્નોસ્ટિક રિસ્ક મોડલ PAAD ધરાવતા દર્દીઓને અલગ પાડવામાં મદદ કરી શકે છે જે તબીબી સારવાર માટે યોગ્ય છે.
સ્વાદુપિંડનું કેન્સર એ જીવલેણ ગાંઠ છે જેમાં પાંચ વર્ષનો નીચો જીવવાનો દર અને ઉચ્ચ ગ્રેડ હોય છે.નિદાન સમયે, મોટાભાગના દર્દીઓ પહેલેથી જ અદ્યતન તબક્કામાં છે.કોવિડ-19 રોગચાળાના સંદર્ભમાં, સ્વાદુપિંડના કેન્સરવાળા દર્દીઓની સારવાર કરતી વખતે ડોકટરો અને નર્સો ભારે દબાણ હેઠળ હોય છે, અને દર્દીઓના પરિવારો પણ સારવારના નિર્ણયો લેતી વખતે બહુવિધ દબાણનો સામનો કરે છે [1, 2].જોકે DOAD ની સારવારમાં મોટી પ્રગતિ કરવામાં આવી છે, જેમ કે નિયોએડજુવન્ટ થેરાપી, સર્જિકલ રિસેક્શન, રેડિયેશન થેરાપી, કીમોથેરાપી, લક્ષિત મોલેક્યુલર થેરાપી અને ઇમ્યુન ચેકપોઇન્ટ ઇન્હિબિટર્સ (ICI), માત્ર 9% દર્દીઓ નિદાન પછી પાંચ વર્ષ સુધી જીવિત રહે છે. ].], 4].સ્વાદુપિંડના એડેનોકાર્સિનોમાના પ્રારંભિક લક્ષણો એટીપિકલ હોવાને કારણે, દર્દીઓને સામાન્ય રીતે અદ્યતન તબક્કામાં મેટાસ્ટેસિસનું નિદાન થાય છે [5].તેથી, આપેલ દર્દી માટે, વ્યક્તિગત સર્વગ્રાહી સારવારમાં તમામ સારવાર વિકલ્પોના ફાયદા અને ગેરફાયદાનું વજન હોવું જોઈએ, માત્ર જીવન ટકાવી રાખવા માટે જ નહીં, પરંતુ જીવનની ગુણવત્તામાં સુધારો કરવા માટે પણ [6].તેથી, દર્દીના પૂર્વસૂચનનું ચોક્કસ મૂલ્યાંકન કરવા માટે અસરકારક આગાહી મોડલ જરૂરી છે [7].આમ, PAAD ધરાવતા દર્દીઓના જીવન ટકાવી રાખવા અને જીવનની ગુણવત્તાને સંતુલિત કરવા માટે યોગ્ય સારવાર પસંદ કરી શકાય છે.
PAAD નું નબળું પૂર્વસૂચન મુખ્યત્વે કીમોથેરાપી દવાઓના પ્રતિકારને કારણે છે.તાજેતરના વર્ષોમાં, નક્કર ગાંઠોની સારવારમાં રોગપ્રતિકારક ચેકપોઇન્ટ અવરોધકોનો વ્યાપકપણે ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો છે [8].જો કે, સ્વાદુપિંડના કેન્સરમાં ICI નો ઉપયોગ ભાગ્યે જ સફળ થાય છે [9].તેથી, એવા દર્દીઓની ઓળખ કરવી મહત્વપૂર્ણ છે કે જેઓ ICI ઉપચારથી લાભ મેળવી શકે છે.
લોંગ નોન-કોડિંગ આરએનએ (lncRNA) એ 200 ન્યુક્લિયોટાઇડ્સ સાથે ટ્રાન્સક્રિપ્ટ્સ સાથે નોન-કોડિંગ આરએનએનો એક પ્રકાર છે.LncRNAs વ્યાપક છે અને માનવ ટ્રાન્સક્રિપ્ટોમના લગભગ 80% છે [10].કાર્યના મોટા જૂથે દર્શાવ્યું છે કે lncRNA- આધારિત પ્રોગ્નોસ્ટિક મોડલ અસરકારક રીતે દર્દીના પૂર્વસૂચનની આગાહી કરી શકે છે [11, 12].ઉદાહરણ તરીકે, 18 ઓટોફેજી-સંબંધિત lncRNA ને સ્તન કેન્સર [13] માં પ્રોગ્નોસ્ટિક સિગ્નેચર જનરેટ કરવા માટે ઓળખવામાં આવ્યા હતા.છ અન્ય રોગપ્રતિકારક-સંબંધિત lncRNA નો ઉપયોગ ગ્લિઓમા [14] ની પૂર્વસૂચનાત્મક લાક્ષણિકતાઓ સ્થાપિત કરવા માટે કરવામાં આવ્યો છે.
સ્વાદુપિંડના કેન્સરમાં, કેટલાક અભ્યાસોએ દર્દીના પૂર્વસૂચનની આગાહી કરવા માટે lncRNA-આધારિત સહીઓ સ્થાપિત કરી છે.સ્વાદુપિંડના એડેનોકાર્સિનોમામાં 3-lncRNA હસ્તાક્ષર માત્ર 0.742 ના ROC કર્વ (AUC) હેઠળના વિસ્તાર સાથે અને 3 વર્ષ [15] ના એકંદર અસ્તિત્વ (OS) સાથે સ્થાપિત કરવામાં આવ્યું હતું.વધુમાં, lncRNA અભિવ્યક્તિ મૂલ્યો વિવિધ જીનોમ, વિવિધ ડેટા ફોર્મેટ અને વિવિધ દર્દીઓમાં બદલાય છે, અને આગાહી મોડેલનું પ્રદર્શન અસ્થિર છે.તેથી, અમે વધુ સચોટ અને સ્થિર અનુમાનિત મોડલ બનાવવા માટે પ્રતિરક્ષા-સંબંધિત lncRNA (irlncRNA) હસ્તાક્ષર પેદા કરવા માટે એક નવલકથા મોડેલિંગ અલ્ગોરિધમ, જોડી અને પુનરાવર્તનનો ઉપયોગ કરીએ છીએ [8].
સામાન્યકૃત RNAseq ડેટા (FPKM) અને ક્લિનિકલ સ્વાદુપિંડનું કેન્સર TCGA અને જીનોટાઇપ ટિશ્યુ એક્સપ્રેશન (GTEx) ડેટા UCSC XENA ડેટાબેઝ ( https://xenabrowser.net/datapages/ ) માંથી મેળવવામાં આવ્યા હતા.GTF ફાઇલો Ensembl ડેટાબેઝ ( http://asia.ensembl.org ) માંથી મેળવવામાં આવી હતી અને RNAseq માંથી lncRNA અભિવ્યક્તિ પ્રોફાઇલ્સ કાઢવા માટે વપરાય છે.અમે ImmPort ડેટાબેઝ (http://www.immport.org) પરથી પ્રતિરક્ષા-સંબંધિત જનીનો ડાઉનલોડ કર્યા અને સહસંબંધ વિશ્લેષણ (p <0.001, r > 0.4) નો ઉપયોગ કરીને રોગપ્રતિકારક શક્તિ-સંબંધિત lncRNAs (irlncRNAs) ઓળખ્યા.TCGA-PAAD સમૂહમાં GEPIA2 ડેટાબેઝ (http://gepia2.cancer-pku.cn/#index) માંથી મેળવેલા irlncRNAs અને વિભિન્ન રીતે વ્યક્ત lncRNA ને પાર કરીને વિભેદક રીતે વ્યક્ત કરાયેલ irlncRNAs (DEirlncRNAs) ની ઓળખ >|log1|FDR| ) <0.05).
આ પદ્ધતિ અગાઉ નોંધવામાં આવી છે [8].ખાસ કરીને, અમે જોડી કરેલ lncRNA A અને lncRNA B ને બદલવા માટે Xનું નિર્માણ કરીએ છીએ. જ્યારે lncRNA A નું અભિવ્યક્તિ મૂલ્ય lncRNA B ના અભિવ્યક્તિ મૂલ્ય કરતાં વધારે હોય, ત્યારે X ને 1 તરીકે વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવે છે, અન્યથા X ને 0 તરીકે વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવે છે. તેથી, અમે મેળવી શકીએ છીએ. 0 અથવા – 1 નું મેટ્રિક્સ. મેટ્રિક્સની ઊભી અક્ષ દરેક નમૂનાનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે, અને આડી અક્ષ દરેક DEirlncRNA જોડીને 0 અથવા 1 ની કિંમત સાથે રજૂ કરે છે.
લાસો રીગ્રેસન દ્વારા અનુસરવામાં આવેલ યુનિવેરિયેટ રીગ્રેશન વિશ્લેષણનો ઉપયોગ પ્રોગ્નોસ્ટિક DEirlncRNA જોડીઓને સ્ક્રીન કરવા માટે કરવામાં આવ્યો હતો.લેસો રીગ્રેશન વિશ્લેષણમાં 1000 વખત પુનરાવર્તિત ક્રોસ-વેલિડેશનનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો ( p < 0.05), પ્રતિ રન 1000 રેન્ડમ ઉત્તેજના સાથે.જ્યારે 1000 ચક્રમાં દરેક DEirlncRNA જોડીની આવર્તન 100 ગણી વધી ગઈ, ત્યારે DEirlncRNA જોડીને પ્રોગ્નોસ્ટિક રિસ્ક મોડલ બનાવવા માટે પસંદ કરવામાં આવી.અમે પછી PAAD દર્દીઓને ઉચ્ચ અને ઓછા જોખમવાળા જૂથોમાં વર્ગીકૃત કરવા માટે શ્રેષ્ઠ કટઓફ મૂલ્ય શોધવા માટે AUC વળાંકનો ઉપયોગ કર્યો.દરેક મૉડલના AUC મૂલ્યની પણ ગણતરી કરવામાં આવી હતી અને તેને વળાંક તરીકે બનાવવામાં આવી હતી.જો વળાંક મહત્તમ AUC મૂલ્ય દર્શાવતા ઉચ્ચતમ બિંદુ સુધી પહોંચે છે, તો ગણતરી પ્રક્રિયા અટકી જાય છે અને મોડેલને શ્રેષ્ઠ ઉમેદવાર ગણવામાં આવે છે.1-, 3- અને 5-વર્ષના ROC કર્વ મોડલ્સનું નિર્માણ કરવામાં આવ્યું હતું.પ્રોગ્નોસ્ટિક રિસ્ક મોડલના સ્વતંત્ર અનુમાનિત પ્રદર્શનની તપાસ કરવા માટે યુનિવેરિયેટ અને મલ્ટિવેરિયેટ રીગ્રેશન વિશ્લેષણનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો.
XCELL, TIMER, QUANTISEQ, MCPCOUNTER, EPIC, CIBERSORT-ABS અને CIBERSORT સહિત રોગપ્રતિકારક કોષ ઘૂસણખોરી દરનો અભ્યાસ કરવા માટે સાત સાધનોનો ઉપયોગ કરો.TIMER2 ડેટાબેઝ (http://timer.comp-genomics.org/#tab-5817-3) પરથી રોગપ્રતિકારક કોષ ઘૂસણખોરીનો ડેટા ડાઉનલોડ કરવામાં આવ્યો હતો.નિર્માણ કરેલ મોડેલના ઉચ્ચ અને ઓછા-જોખમ જૂથો વચ્ચે રોગપ્રતિકારક-ઘુસણખોરી કરનારા કોષોની સામગ્રીમાં તફાવતનું વિલ્કોક્સન સાઇન-રેન્ક ટેસ્ટનો ઉપયોગ કરીને વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું, પરિણામો ચોરસ ગ્રાફમાં દર્શાવવામાં આવ્યા છે.સ્પીયરમેન સહસંબંધ વિશ્લેષણ જોખમ સ્કોર મૂલ્યો અને રોગપ્રતિકારક-ઘૂસણખોરી કોશિકાઓ વચ્ચેના સંબંધનું વિશ્લેષણ કરવા માટે કરવામાં આવ્યું હતું.પરિણામી સહસંબંધ ગુણાંક લોલીપોપ તરીકે બતાવવામાં આવે છે.મહત્વની થ્રેશોલ્ડ p <0.05 પર સેટ કરવામાં આવી હતી.પ્રક્રિયા આર પેકેજ ggplot2 નો ઉપયોગ કરીને કરવામાં આવી હતી.રોગપ્રતિકારક કોષ ઘૂસણખોરી દર સાથે સંકળાયેલ મોડેલ અને જનીન અભિવ્યક્તિ સ્તરો વચ્ચેના સંબંધની તપાસ કરવા માટે, અમે ggstatsplot પેકેજ અને વાયોલિન પ્લોટ વિઝ્યુલાઇઝેશન કર્યું.
સ્વાદુપિંડના કેન્સર માટે ક્લિનિકલ સારવાર પેટર્નનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે, અમે TCGA-PAAD સમૂહમાં સામાન્ય રીતે ઉપયોગમાં લેવાતી કીમોથેરાપી દવાઓની IC50 ની ગણતરી કરી.ઉચ્ચ અને ઓછા જોખમવાળા જૂથો વચ્ચે અડધા અવરોધક સાંદ્રતા (IC50) માં તફાવતોની સરખામણી વિલ્કોક્સન સાઇન-રેન્ક ટેસ્ટનો ઉપયોગ કરીને કરવામાં આવી હતી, અને પરિણામો R માં pRRophetic અને ggplot2 નો ઉપયોગ કરીને પેદા થયેલા બોક્સપ્લોટ તરીકે દર્શાવવામાં આવ્યા છે. બધી પદ્ધતિઓ સંબંધિત માર્ગદર્શિકા અને ધોરણોનું પાલન કરે છે.
અમારા અભ્યાસનો કાર્યપ્રવાહ આકૃતિ 1 માં બતાવવામાં આવ્યો છે. lncRNAs અને રોગપ્રતિકારક શક્તિ-સંબંધિત જનીનો વચ્ચેના સહસંબંધ વિશ્લેષણનો ઉપયોગ કરીને, અમે p <0.01 અને r > 0.4 સાથે 724 irlncRNAs પસંદ કર્યા છે.અમે આગળ GEPIA2 (આકૃતિ 2A) ના વિભિન્ન રીતે વ્યક્ત lncRNAsનું વિશ્લેષણ કર્યું.સ્વાદુપિંડના એડેનોકાર્સિનોમા અને સામાન્ય સ્વાદુપિંડના પેશીઓ (|logFC| > 1, FDR < 0.05) વચ્ચે કુલ 223 irlncRNA ને અલગ રીતે વ્યક્ત કરવામાં આવ્યા હતા, જેનું નામ DEirlncRNAs છે.
અનુમાનિત જોખમ મોડલનું નિર્માણ.(A) વિભિન્ન રીતે વ્યક્ત lncRNAs નો જ્વાળામુખી પ્લોટ.(B) 20 DEirlncRNA જોડી માટે લાસો ગુણાંકનું વિતરણ.(C) LASSO ગુણાંક વિતરણનો આંશિક સંભાવના તફાવત.(D) વન પ્લોટ 20 DEirlncRNA જોડીનું અવિભાજ્ય રીગ્રેશન વિશ્લેષણ દર્શાવે છે.
અમે આગળ 223 DEirlncRNA ને જોડીને 0 અથવા 1 મેટ્રિક્સ બનાવ્યા.કુલ 13,687 DEirlncRNA જોડી ઓળખવામાં આવી હતી.યુનિવેરિયેટ અને લાસો રીગ્રેશન વિશ્લેષણ પછી, 20 DEirlncRNA જોડીનું આખરે પ્રોગ્નોસ્ટિક રિસ્ક મોડલ (આકૃતિ 2B-D) બનાવવા માટે પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું.Lasso અને બહુવિધ રીગ્રેશન વિશ્લેષણના પરિણામોના આધારે, અમે TCGA-PAAD સમૂહ (કોષ્ટક 1) માં દરેક દર્દી માટે જોખમ સ્કોરની ગણતરી કરી છે.લાસો રીગ્રેશન વિશ્લેષણના પરિણામોના આધારે, અમે TCGA-PAAD સમૂહમાં દરેક દર્દી માટે જોખમ સ્કોરની ગણતરી કરી છે.આરઓસી વળાંકનું એયુસી 1-વર્ષના જોખમ મોડેલની આગાહી માટે 0.905, 2-વર્ષની આગાહી માટે 0.942 અને 3-વર્ષની આગાહી માટે 0.966 (આકૃતિ 3A-B) હતું.અમે 3.105 નું શ્રેષ્ઠ કટઓફ મૂલ્ય સેટ કર્યું, TCGA-PAAD જૂથના દર્દીઓને ઉચ્ચ અને ઓછા જોખમવાળા જૂથોમાં સ્તરીકરણ કર્યું, અને દરેક દર્દી (આકૃતિ 3C-E) માટે સર્વાઇવલ પરિણામો અને જોખમ સ્કોર વિતરણનું કાવતરું ઘડ્યું.કેપલાન-મીયર વિશ્લેષણ દર્શાવે છે કે ઉચ્ચ જોખમ જૂથમાં PAAD દર્દીઓનું અસ્તિત્વ ઓછા જોખમ જૂથ (p <0.001) (આકૃતિ 3F) ના દર્દીઓ કરતા નોંધપાત્ર રીતે ઓછું હતું.
પ્રોગ્નોસ્ટિક રિસ્ક મોડલ્સની માન્યતા.(A) પ્રોગ્નોસ્ટિક રિસ્ક મોડલનું ROC.(B) 1-, 2-, અને 3-વર્ષના ROC પ્રોગ્નોસ્ટિક રિસ્ક મોડલ્સ.(C) પ્રોગ્નોસ્ટિક રિસ્ક મોડલનું ROC.શ્રેષ્ઠ કટ-ઓફ પોઈન્ટ બતાવે છે.(DE) સર્વાઇવલ સ્ટેટસનું વિતરણ (D) અને રિસ્ક સ્કોર (E).(એફ) ઉચ્ચ અને ઓછા જોખમવાળા જૂથોમાં PAAD દર્દીઓનું કેપલાન-મીયર વિશ્લેષણ.
અમે ક્લિનિકલ લાક્ષણિકતાઓ દ્વારા જોખમના સ્કોર્સમાં તફાવતોનું વધુ મૂલ્યાંકન કર્યું.સ્ટ્રીપ પ્લોટ (આકૃતિ 4A) ક્લિનિકલ લાક્ષણિકતાઓ અને જોખમના સ્કોર્સ વચ્ચેનો એકંદર સંબંધ દર્શાવે છે.ખાસ કરીને, વૃદ્ધ દર્દીઓમાં ઉચ્ચ જોખમ સ્કોર્સ હતા (આકૃતિ 4B).વધુમાં, સ્ટેજ I (આકૃતિ 4C) ધરાવતા દર્દીઓ કરતાં સ્ટેજ II ધરાવતા દર્દીઓમાં વધુ જોખમ હતું.PAAD દર્દીઓમાં ગાંઠના ગ્રેડ અંગે, ગ્રેડ 3 ના દર્દીઓ ગ્રેડ 1 અને 2 દર્દીઓ કરતાં વધુ જોખમ ધરાવતા હતા (આકૃતિ 4D).અમે આગળ યુનિવેરિયેટ અને મલ્ટિવેરિયેટ રીગ્રેશન વિશ્લેષણ કર્યું અને દર્શાવ્યું કે જોખમ સ્કોર (p <0.001) અને ઉંમર (p = 0.045) PAAD (આકૃતિ 5A-B) ધરાવતા દર્દીઓમાં સ્વતંત્ર પૂર્વસૂચન પરિબળો હતા.ROC વળાંકે દર્શાવ્યું હતું કે PAAD (આકૃતિ 5C-E) ધરાવતા દર્દીઓના 1-, 2- અને 3-વર્ષના અસ્તિત્વની આગાહી કરવામાં જોખમનો સ્કોર અન્ય ક્લિનિકલ લાક્ષણિકતાઓ કરતાં ચડિયાતો હતો.
પ્રોગ્નોસ્ટિક રિસ્ક મોડલ્સની ક્લિનિકલ લાક્ષણિકતાઓ.હિસ્ટોગ્રામ (A) (B) ઉંમર, (C) ટ્યુમર સ્ટેજ, (D) ટ્યુમર ગ્રેડ, જોખમનો સ્કોર અને TCGA-PAAD સમૂહમાં દર્દીઓનું લિંગ દર્શાવે છે.**p <0.01
પ્રોગ્નોસ્ટિક રિસ્ક મોડલ્સનું સ્વતંત્ર અનુમાનિત વિશ્લેષણ.(AB) યુનિવેરિયેટ (A) અને મલ્ટિવેરિયેટ (B) પૂર્વસૂચન જોખમ મોડેલ્સ અને ક્લિનિકલ લાક્ષણિકતાઓનું રીગ્રેશન વિશ્લેષણ.(CE) 1-, 2-, અને 3-વર્ષના ROC માટે પ્રોગ્નોસ્ટિક રિસ્ક મોડલ્સ અને ક્લિનિકલ લાક્ષણિકતાઓ
તેથી, અમે સમય અને જોખમના સ્કોર્સ વચ્ચેના સંબંધની તપાસ કરી.અમને જાણવા મળ્યું કે PAAD દર્દીઓમાં જોખમનો સ્કોર CD8+ T કોષો અને NK કોષો (આકૃતિ 6A) સાથે વિપરીત રીતે સંકળાયેલો હતો, જે ઉચ્ચ-જોખમ જૂથમાં દબાયેલા રોગપ્રતિકારક કાર્યને દર્શાવે છે.અમે ઉચ્ચ અને ઓછા જોખમવાળા જૂથો વચ્ચે રોગપ્રતિકારક કોષની ઘૂસણખોરીમાં તફાવતનું પણ મૂલ્યાંકન કર્યું અને સમાન પરિણામો મળ્યા (આકૃતિ 7).ઉચ્ચ જોખમ ધરાવતા જૂથમાં CD8+ T કોષો અને NK કોષોની ઘૂસણખોરી ઓછી હતી.તાજેતરના વર્ષોમાં, ઇમ્યુન ચેકપોઇન્ટ ઇન્હિબિટર્સ (ICIs) નો સોલિડ ટ્યુમરની સારવારમાં વ્યાપકપણે ઉપયોગ થાય છે.જો કે, સ્વાદુપિંડના કેન્સરમાં ICI નો ઉપયોગ ભાગ્યે જ સફળ રહ્યો છે.તેથી, અમે ઉચ્ચ અને ઓછા જોખમવાળા જૂથોમાં રોગપ્રતિકારક ચેકપોઇન્ટ જનીનોની અભિવ્યક્તિનું મૂલ્યાંકન કર્યું.અમે જોયું કે CTLA-4 અને CD161 (KLRB1) ઓછા જોખમવાળા જૂથ (આકૃતિ 6B-G) માં વધુ પડતા હતા, જે દર્શાવે છે કે ઓછા જોખમવાળા જૂથમાં PAAD દર્દીઓ ICI પ્રત્યે સંવેદનશીલ હોઈ શકે છે.
પ્રોગ્નોસ્ટિક રિસ્ક મોડલ અને રોગપ્રતિકારક કોષ ઘૂસણખોરીનું સહસંબંધ વિશ્લેષણ.(A) પ્રોગ્નોસ્ટિક રિસ્ક મોડલ અને રોગપ્રતિકારક કોષની ઘૂસણખોરી વચ્ચેનો સંબંધ.(BG) ઉચ્ચ અને નીચા જોખમ જૂથોમાં જનીન અભિવ્યક્તિ સૂચવે છે.(HK) ઉચ્ચ અને નીચા જોખમ જૂથોમાં વિશિષ્ટ કેન્સર વિરોધી દવાઓ માટે IC50 મૂલ્યો.*p < 0.05, **p < 0.01, ns = નોંધપાત્ર નથી
અમે TCGA-PAAD સમૂહમાં જોખમ સ્કોર્સ અને સામાન્ય કીમોથેરાપી એજન્ટો વચ્ચેના જોડાણનું વધુ મૂલ્યાંકન કર્યું.અમે સ્વાદુપિંડના કેન્સરમાં સામાન્ય રીતે ઉપયોગમાં લેવાતી કેન્સર વિરોધી દવાઓની શોધ કરી અને ઉચ્ચ અને ઓછા જોખમવાળા જૂથો વચ્ચેના તેમના IC50 મૂલ્યોમાં તફાવતોનું વિશ્લેષણ કર્યું.પરિણામો દર્શાવે છે કે AZD.2281 (olaparib) નું IC50 મૂલ્ય ઉચ્ચ-જોખમ જૂથમાં વધુ હતું, જે દર્શાવે છે કે ઉચ્ચ-જોખમ જૂથમાં PAAD દર્દીઓ AZD.2281 સારવાર (આકૃતિ 6H) માટે પ્રતિરોધક હોઈ શકે છે.વધુમાં, પેક્લિટેક્સેલ, સોરાફેનિબ અને એર્લોટિનિબના IC50 મૂલ્યો ઉચ્ચ જોખમ ધરાવતા જૂથમાં ઓછા હતા (આકૃતિ 6I-K).અમે ઉચ્ચ જોખમ જૂથમાં ઉચ્ચ IC50 મૂલ્યો સાથે 34 કેન્સર વિરોધી દવાઓ અને ઉચ્ચ જોખમ જૂથમાં નીચા IC50 મૂલ્યો સાથે 34 એન્ટિકેન્સર દવાઓ (કોષ્ટક 2) ઓળખી છે.
તે નકારી શકાય નહીં કે lncRNAs, mRNAs અને miRNAs વ્યાપકપણે અસ્તિત્વ ધરાવે છે અને કેન્સરના વિકાસમાં નિર્ણાયક ભૂમિકા ભજવે છે.ઘણા પ્રકારના કેન્સરમાં એકંદર અસ્તિત્વની આગાહી કરવામાં mRNA અથવા miRNA ની મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકાને સમર્થન આપતા પૂરતા પુરાવા છે.નિઃશંકપણે, ઘણા પ્રોગ્નોસ્ટિક રિસ્ક મોડલ પણ lncRNAs પર આધારિત છે.ઉદાહરણ તરીકે, લુઓ એટ અલ.અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે LINC01094 એ PC પ્રસાર અને મેટાસ્ટેસિસમાં ચાવીરૂપ ભૂમિકા ભજવે છે, અને LINC01094 ની ઉચ્ચ અભિવ્યક્તિ સ્વાદુપિંડના કેન્સરના દર્દીઓની નબળી અસ્તિત્વ સૂચવે છે [16].લિન એટ અલ દ્વારા પ્રસ્તુત અભ્યાસ.અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે lncRNA FLVCR1-AS1 નું ડાઉન રેગ્યુલેશન સ્વાદુપિંડના કેન્સરના દર્દીઓમાં નબળા પૂર્વસૂચન સાથે સંકળાયેલું છે [17].જો કે, કેન્સરના દર્દીઓના એકંદર અસ્તિત્વની આગાહીના સંદર્ભમાં રોગપ્રતિકારક શક્તિ-સંબંધિત lncRNAsની પ્રમાણમાં ઓછી ચર્ચા કરવામાં આવે છે.તાજેતરમાં, કેન્સરના દર્દીઓના અસ્તિત્વની આગાહી કરવા અને તે રીતે સારવારની પદ્ધતિઓને સમાયોજિત કરવા માટે પ્રોગ્નોસ્ટિક રિસ્ક મોડલ્સ બનાવવા પર મોટા પ્રમાણમાં કામ કેન્દ્રિત કરવામાં આવ્યું છે [18, 19, 20].કેન્સરની શરૂઆત, પ્રગતિ અને કીમોથેરાપી જેવી સારવાર માટે પ્રતિભાવમાં રોગપ્રતિકારક ઘૂસણખોરીની મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકાની માન્યતા વધી રહી છે.અસંખ્ય અભ્યાસોએ પુષ્ટિ કરી છે કે ગાંઠ-ઘૂસણખોરી કરનાર રોગપ્રતિકારક કોષો સાયટોટોક્સિક કીમોથેરાપી [21, 22, 23] ના પ્રતિભાવમાં નિર્ણાયક ભૂમિકા ભજવે છે.ટ્યુમર રોગપ્રતિકારક માઇક્રોએનવાયરમેન્ટ એ ગાંઠના દર્દીઓના અસ્તિત્વમાં એક મહત્વપૂર્ણ પરિબળ છે [24, 25].ઇમ્યુનોથેરાપી, ખાસ કરીને ICI થેરાપી, ઘન ગાંઠોની સારવારમાં વ્યાપકપણે ઉપયોગમાં લેવાય છે [26].રોગપ્રતિકારક-સંબંધિત જનીનોનો ઉપયોગ પૂર્વસૂચનાત્મક જોખમ મોડેલો બનાવવા માટે વ્યાપકપણે થાય છે.ઉદાહરણ તરીકે, સુ એટ અલ.રોગપ્રતિકારક-સંબંધિત પ્રોગ્નોસ્ટિક રિસ્ક મોડલ અંડાશયના કેન્સરના દર્દીઓના પૂર્વસૂચનની આગાહી કરવા માટે પ્રોટીન-કોડિંગ જનીનો પર આધારિત છે [27].lncRNAs જેવા નોન-કોડિંગ જનીનો પણ પ્રોગ્નોસ્ટિક રિસ્ક મોડલ્સ [28, 29, 30] બનાવવા માટે યોગ્ય છે.લુઓ એટ અલ એ ચાર રોગપ્રતિકારક શક્તિ-સંબંધિત lncRNA નું પરીક્ષણ કર્યું અને સર્વાઇકલ કેન્સર જોખમ [31] માટે એક આગાહી મોડેલ બનાવ્યું.ખાન એટ અલ.કુલ 32 વિભિન્ન રીતે વ્યક્ત કરાયેલ ટ્રાન્સક્રિપ્ટની ઓળખ કરવામાં આવી હતી, અને તેના આધારે, 5 નોંધપાત્ર ટ્રાંસ્ક્રિપ્ટ્સ સાથેનું અનુમાન મોડેલ સ્થાપિત કરવામાં આવ્યું હતું, જે કિડની ટ્રાન્સપ્લાન્ટેશન [32] પછી બાયોપ્સી-સાબિત તીવ્ર અસ્વીકારની આગાહી કરવા માટે અત્યંત ભલામણ કરેલ સાધન તરીકે પ્રસ્તાવિત કરવામાં આવ્યું હતું.
આમાંના મોટાભાગના મોડેલો જનીન અભિવ્યક્તિ સ્તરો પર આધારિત છે, કાં તો પ્રોટીન-કોડિંગ જનીનો અથવા બિન-કોડિંગ જનીનો.જો કે, સમાન જનીન વિવિધ જીનોમ, ડેટા ફોર્મેટ અને જુદા જુદા દર્દીઓમાં વિવિધ અભિવ્યક્તિ મૂલ્યો ધરાવી શકે છે, જે અનુમાનિત મોડેલોમાં અસ્થિર અંદાજ તરફ દોરી જાય છે.આ અભ્યાસમાં, અમે ચોક્કસ અભિવ્યક્તિ મૂલ્યોથી સ્વતંત્ર, બે જોડી lncRNAs સાથે વાજબી મોડેલ બનાવ્યું છે.
આ અભ્યાસમાં, અમે રોગપ્રતિકારક શક્તિ-સંબંધિત જનીનો સાથે સહસંબંધ વિશ્લેષણ દ્વારા પ્રથમ વખત irlncRNA ની ઓળખ કરી.અમે 223 DEirlncRNA ને અલગ રીતે વ્યક્ત lncRNAs સાથે વર્ણસંકરીકરણ દ્વારા સ્ક્રીનીંગ કર્યું.બીજું, અમે પ્રકાશિત DEirlncRNA પેરિંગ પદ્ધતિ [31] પર આધારિત 0-અથવા-1 મેટ્રિક્સ બનાવ્યું છે.અમે પછી પૂર્વસૂચનાત્મક DEirlncRNA જોડીઓને ઓળખવા અને આગાહીયુક્ત જોખમ મોડલ બનાવવા માટે યુનિવેરિયેટ અને લાસો રીગ્રેશન વિશ્લેષણ કર્યું.અમે PAAD ધરાવતા દર્દીઓમાં જોખમના સ્કોર્સ અને ક્લિનિકલ લાક્ષણિકતાઓ વચ્ચેના જોડાણનું વધુ વિશ્લેષણ કર્યું.અમને જાણવા મળ્યું છે કે અમારું પ્રોગ્નોસ્ટિક રિસ્ક મોડલ, PAAD દર્દીઓમાં એક સ્વતંત્ર પૂર્વસૂચન પરિબળ તરીકે, ઉચ્ચ-ગ્રેડના દર્દીઓને નીચા-ગ્રેડના દર્દીઓ અને ઉચ્ચ-ગ્રેડના દર્દીઓને નીચા-ગ્રેડના દર્દીઓથી અસરકારક રીતે અલગ કરી શકે છે.વધુમાં, પ્રોગ્નોસ્ટિક રિસ્ક મોડલના ROC વળાંકના AUC મૂલ્યો 1-વર્ષની આગાહી માટે 0.905, 2-વર્ષની આગાહી માટે 0.942 અને 3-વર્ષની આગાહી માટે 0.966 હતા.
સંશોધકોએ અહેવાલ આપ્યો કે ઉચ્ચ CD8+ T સેલ ઘૂસણખોરી ધરાવતા દર્દીઓ ICI સારવાર [33] પ્રત્યે વધુ સંવેદનશીલ હતા.ગાંઠના રોગપ્રતિકારક સૂક્ષ્મ વાતાવરણમાં સાયટોટોક્સિક કોષો, CD56 NK કોષો, NK કોષો અને CD8+ T કોષોની સામગ્રીમાં વધારો એ ગાંઠની દમનકારી અસર [34] માટેનું એક કારણ હોઈ શકે છે.અગાઉના અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું હતું કે ગાંઠ-ઘૂસણખોરી કરતા CD4(+) T અને CD8(+) Tના ઊંચા સ્તરો લાંબા સમય સુધી અસ્તિત્વ [35] સાથે નોંધપાત્ર રીતે સંકળાયેલા હતા.નબળી CD8 T સેલ ઘૂસણખોરી, નીચા નિયોએન્ટિજેન લોડ, અને અત્યંત રોગપ્રતિકારક ગાંઠનું સૂક્ષ્મ વાતાવરણ ICI થેરાપી [36] માટે પ્રતિભાવના અભાવ તરફ દોરી જાય છે.અમે જોયું કે જોખમનો સ્કોર CD8+ T કોષો અને NK કોષો સાથે નકારાત્મક રીતે સંકળાયેલો હતો, જે દર્શાવે છે કે ઉચ્ચ જોખમના સ્કોર ધરાવતા દર્દીઓ ICI સારવાર માટે યોગ્ય ન હોઈ શકે અને વધુ ખરાબ પૂર્વસૂચન ધરાવે છે.
CD161 નેચરલ કિલર (NK) કોષોનું માર્કર છે.CD8+CD161+ CAR-ટ્રાન્સડ્યુસ્ડ T કોષો HER2+ સ્વાદુપિંડના ડક્ટલ એડેનોકાર્સિનોમા ઝેનોગ્રાફ્ટ મોડલ્સ [37] માં વિવો એન્ટિટ્યુમર અસરકારકતામાં વધારો કરે છે.ઇમ્યુન ચેકપોઇન્ટ ઇન્હિબિટર્સ સાયટોટોક્સિક ટી લિમ્ફોસાઇટ સંકળાયેલ પ્રોટીન 4 (CTLA-4) અને પ્રોગ્રામ્ડ સેલ ડેથ પ્રોટીન 1 (PD-1)/પ્રોગ્રામ્ડ સેલ ડેથ લિગાન્ડ 1 (PD-L1) પાથવેને લક્ષ્ય બનાવે છે અને ઘણા ક્ષેત્રોમાં તેની મોટી સંભાવના છે.ઉચ્ચ જોખમ ધરાવતા જૂથોમાં CTLA-4 અને CD161 (KLRB1) ની અભિવ્યક્તિ ઓછી છે, જે વધુમાં દર્શાવે છે કે ઉચ્ચ-જોખમના સ્કોર ધરાવતા દર્દીઓ ICI સારવાર માટે લાયક ન પણ હોઈ શકે.[૩૮]
ઉચ્ચ જોખમ ધરાવતા દર્દીઓ માટે યોગ્ય સારવારના વિકલ્પો શોધવા માટે, અમે વિવિધ કેન્સર વિરોધી દવાઓનું વિશ્લેષણ કર્યું અને જાણવા મળ્યું કે પેક્લિટાક્સેલ, સોરાફેનિબ અને એર્લોટિનિબ, જે PAAD ધરાવતા દર્દીઓમાં વ્યાપકપણે ઉપયોગમાં લેવાય છે, તે PAAD ધરાવતા ઉચ્ચ જોખમવાળા દર્દીઓ માટે યોગ્ય હોઈ શકે છે.[૩૩].ઝાંગ એટ અલને જાણવા મળ્યું કે કોઈપણ ડીએનએ નુકસાન પ્રતિભાવ (ડીડીઆર) માર્ગમાં પરિવર્તન પ્રોસ્ટેટ કેન્સરના દર્દીઓમાં નબળા પૂર્વસૂચન તરફ દોરી શકે છે [39].સ્વાદુપિંડનું કેન્સર ઓલાપરિબ ચાલુ (POLO) ટ્રાયલ દર્શાવે છે કે સ્વાદુપિંડના ડક્ટલ એડેનોકાર્સિનોમા અને જર્મલાઇન BRCA1/2 મ્યુટેશન [40] ધરાવતા દર્દીઓમાં પ્રથમ લાઇન પ્લેટિનમ-આધારિત કીમોથેરાપી પછી પ્લેસિબોની સરખામણીમાં ઓલાપેરિબ સાથેની જાળવણી સારવાર લાંબા સમય સુધી પ્રગતિ-મુક્ત અસ્તિત્વ ધરાવે છે.આ નોંધપાત્ર આશાવાદ પ્રદાન કરે છે કે દર્દીઓના આ પેટાજૂથમાં સારવારના પરિણામોમાં નોંધપાત્ર સુધારો થશે.આ અભ્યાસમાં, AZD.2281 (olaparib) નું IC50 મૂલ્ય ઉચ્ચ-જોખમ જૂથમાં વધુ હતું, જે દર્શાવે છે કે ઉચ્ચ-જોખમ જૂથમાં PAAD દર્દીઓ AZD.2281 સાથે સારવાર માટે પ્રતિરોધક હોઈ શકે છે.
આ અભ્યાસમાં આગાહીના નમૂનાઓ સારા આગાહી પરિણામો આપે છે, પરંતુ તે વિશ્લેષણાત્મક આગાહીઓ પર આધારિત છે.ક્લિનિકલ ડેટા સાથે આ પરિણામોની પુષ્ટિ કેવી રીતે કરવી તે એક મહત્વપૂર્ણ પ્રશ્ન છે.એન્ડોસ્કોપિક ફાઈન સોય એસ્પિરેશન અલ્ટ્રાસોનોગ્રાફી (EUS-FNA) 85% ની સંવેદનશીલતા અને 98% [41] ની વિશિષ્ટતા સાથે નક્કર અને વધારાના સ્વાદુપિંડના જખમનું નિદાન કરવા માટે એક અનિવાર્ય પદ્ધતિ બની ગઈ છે.EUS ફાઇન-નીડલ બાયોપ્સી (EUS-FNB) સોયનું આગમન મુખ્યત્વે FNA પરના માનવામાં આવતા ફાયદાઓ પર આધારિત છે, જેમ કે ઉચ્ચ ડાયગ્નોસ્ટિક સચોટતા, હિસ્ટોલોજીકલ માળખું જાળવી રાખતા નમૂનાઓ મેળવવા અને આ રીતે રોગપ્રતિકારક પેશીઓ ઉત્પન્ન કરવી જે ચોક્કસ નિદાન માટે મહત્વપૂર્ણ છે.ખાસ સ્ટેનિંગ [42].સાહિત્યની વ્યવસ્થિત સમીક્ષાએ પુષ્ટિ કરી છે કે FNB સોય (ખાસ કરીને 22G) સ્વાદુપિંડના લોકો [43] માંથી પેશીઓ લણવામાં સૌથી વધુ કાર્યક્ષમતા દર્શાવે છે.તબીબી રીતે, માત્ર થોડી સંખ્યામાં દર્દીઓ રેડિકલ સર્જરી માટે લાયક હોય છે, અને મોટાભાગના દર્દીઓને પ્રારંભિક નિદાન સમયે બિનકાર્યક્ષમ ગાંઠો હોય છે.ક્લિનિકલ પ્રેક્ટિસમાં, દર્દીઓનો માત્ર એક નાનો હિસ્સો રેડિકલ સર્જરી માટે યોગ્ય છે કારણ કે મોટાભાગના દર્દીઓને પ્રારંભિક નિદાન સમયે બિનકાર્યક્ષમ ગાંઠો હોય છે.EUS-FNB અને અન્ય પદ્ધતિઓ દ્વારા પેથોલોજીકલ પુષ્ટિ કર્યા પછી, સામાન્ય રીતે કીમોથેરાપી જેવી પ્રમાણભૂત બિન-સર્જિકલ સારવાર પસંદ કરવામાં આવે છે.અમારો અનુગામી સંશોધન કાર્યક્રમ આ અભ્યાસના પ્રોગ્નોસ્ટિક મોડલને પૂર્વવર્તી વિશ્લેષણ દ્વારા સર્જીકલ અને નોન-સર્જિકલ જૂથોમાં ચકાસવાનો છે.
એકંદરે, અમારા અભ્યાસે જોડીવાળા irlncRNA પર આધારિત એક નવું પ્રોગ્નોસ્ટિક રિસ્ક મોડલ સ્થાપિત કર્યું, જેણે સ્વાદુપિંડનું કેન્સર ધરાવતા દર્દીઓમાં આશાસ્પદ પ્રોગ્નોસ્ટિક મૂલ્ય દર્શાવ્યું.અમારું પ્રોગ્નોસ્ટિક રિસ્ક મોડલ PAAD ધરાવતા દર્દીઓને અલગ પાડવામાં મદદ કરી શકે છે જે તબીબી સારવાર માટે યોગ્ય છે.
વર્તમાન અભ્યાસમાં ઉપયોગમાં લેવાયેલ અને વિશ્લેષણ કરાયેલ ડેટાસેટ્સ વાજબી વિનંતી પર સંબંધિત લેખક પાસેથી ઉપલબ્ધ છે.
સુઇ વેન, ગોંગ એક્સ, ઝુઆંગ વાય. COVID-19 રોગચાળા દરમિયાન નકારાત્મક લાગણીઓના ભાવનાત્મક નિયમનમાં સ્વ-અસરકારકતાની મધ્યસ્થી ભૂમિકા: એક ક્રોસ-વિભાગીય અભ્યાસ.ઇન્ટ જે મેન્ટ હેલ્થ નર્સ [જર્નલ આર્ટિકલ].2021 06/01/2021; 30(3):759–71.
સુઇ વેન, ગોંગ એક્સ, કિયાઓ એક્સ, ઝાંગ એલ, ચેંગ જે, ડોંગ જે, એટ અલ.સઘન સંભાળ એકમોમાં વૈકલ્પિક નિર્ણય લેવા પર પરિવારના સભ્યોના મંતવ્યો: એક વ્યવસ્થિત સમીક્ષા.INT J NURS STUD [મેગેઝિન લેખ;સમીક્ષા].2023 01/01/2023; 137:104391.
વિન્સેન્ટ એ, હર્મન જે, શુલિચ આર, હરુબન આરએચ, ગોગીન્સ એમ. સ્વાદુપિંડનું કેન્સર.લેન્સેટ.[જર્નલ લેખ;સંશોધન આધાર, NIH, એક્સ્ટ્રામ્યુરલ;સંશોધન આધાર, યુએસ બહાર સરકાર;સમીક્ષા].2011 08/13/2011;378(9791):607–20.
Ilic M, Ilic I. સ્વાદુપિંડનું કેન્સર રોગશાસ્ત્ર.વર્લ્ડ જર્નલ ઓફ ગેસ્ટ્રોએન્ટેરોલોજી.[જર્નલ લેખ, સમીક્ષા].2016 11/28/2016;22(44):9694–705.
લિયુ એક્સ, ચેન બી, ચેન જે, સન એસ. સ્વાદુપિંડનું કેન્સર ધરાવતા દર્દીઓમાં એકંદર અસ્તિત્વની આગાહી કરવા માટે એક નવો tp53-સંબંધિત નોમોગ્રામ.BMC કેન્સર [જર્નલ લેખ].2021 31-03-2021;21(1):335.
Xian X, Zhu X, Chen Y, Huang B, Xiang W. કીમોથેરાપી મેળવતા કોલોરેક્ટલ કેન્સર દર્દીઓમાં કેન્સર-સંબંધિત થાક પર સોલ્યુશન-કેન્દ્રિત ઉપચારની અસર: એક રેન્ડમાઇઝ્ડ કન્ટ્રોલ્ડ ટ્રાયલ.કેન્સરની નર્સ.[જર્નલ લેખ;રેન્ડમાઇઝ્ડ નિયંત્રિત ટ્રાયલ;અભ્યાસ યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સની બહારની સરકાર દ્વારા સમર્થિત છે].2022 05/01/2022;45(3):E663–73.
ઝાંગ ચેંગ, ઝેંગ વેન, લુ વાય, શાન એલ, ઝુ ડોંગ, પાન વાય, એટ અલ.પોસ્ટઓપરેટિવ કાર્સિનોએમ્બ્રીયોનિક એન્ટિજેન (CEA) સ્તર સામાન્ય પ્રીઓપરેટિવ CEA સ્તર ધરાવતા દર્દીઓમાં કોલોરેક્ટલ કેન્સર રિસેક્શન પછી પરિણામની આગાહી કરે છે.સેન્ટર ફોર ટ્રાન્સલેશનલ કેન્સર રિસર્ચ.[જર્નલ લેખ].2020 01.01.2020; 9(1):111–8.
હોંગ વેન, લિઆંગ લી, ગુ યુ, ક્વિ ઝી, ક્વિ હુઆ, યાંગ એક્સ, એટ અલ.રોગપ્રતિકારક શક્તિ સંબંધિત lncRNAs નવલકથા હસ્તાક્ષર બનાવે છે અને માનવ હેપેટોસેલ્યુલર કાર્સિનોમાના રોગપ્રતિકારક લેન્ડસ્કેપની આગાહી કરે છે.મોલ થેર ન્યુક્લીક એસિડ્સ [જર્નલ લેખ].2020 2020-12-04; 22:937 – 47.
ટોફી આરજે, ઝુ વાય., શુલિચ આરડી સ્વાદુપિંડના કેન્સર માટે ઇમ્યુનોથેરાપી: અવરોધો અને સફળતાઓ.એન ગેસ્ટ્રોઇન્ટેસ્ટાઇનલ સર્જન [જર્નલ આર્ટિકલ;સમીક્ષા].2018 07/01/2018;2(4):274–81.
હલ R, Mbita Z, Dlamini Z. લાંબા નોન-કોડિંગ RNAs (LncRNAs), વાઈરલ ટ્યુમર જીનોમિક્સ અને એબરન્ટ સ્પ્લિસિંગ ઇવેન્ટ્સ: થેરાપ્યુટિક અસરો.AM J CANCER RES [જર્નલ લેખ;સમીક્ષા].2021 01/20/2021;11(3):866–83.
વાંગ જે, ચેન પી, ઝાંગ વાય, ડીંગ જે, યાંગ વાય, લી એચ. 11-એન્ડોમેટ્રાયલ કેન્સર પૂર્વસૂચન સાથે સંકળાયેલ lncRNA સહીઓની ઓળખ.વિજ્ઞાનની સિદ્ધિઓ [મેગેઝિન લેખ].2021 2021-01-01;104(1):311977089.
Jiang S, Ren H, Liu S, Lu Z, Xu A, Qin S, et al.પેપિલરી સેલ રેનલ સેલ કાર્સિનોમામાં આરએનએ-બંધનકર્તા પ્રોટીન પ્રોગ્નોસ્ટિક જનીનો અને ડ્રગ ઉમેદવારોનું વ્યાપક વિશ્લેષણ.pregen[જર્નલ લેખ].2021 01/20/2021; 12:627508.
લિ એક્સ, ચેન જે, યુ ક્યૂ, હુઆંગ એક્સ, લિયુ ઝેડ, વાંગ એક્સ, એટ અલ.ઓટોફેજી-સંબંધિત લાંબા નોન-કોડિંગ આરએનએની લાક્ષણિકતાઓ સ્તન કેન્સર પૂર્વસૂચનની આગાહી કરે છે.pregen[જર્નલ લેખ].2021 01/20/2021; 12:569318.
Zhou M, Zhang Z, Zhao X, Bao S, Cheng L, Sun J. રોગપ્રતિકારક શક્તિ સંબંધિત છ lncRNA હસ્તાક્ષર ગ્લિઓબ્લાસ્ટોમા મલ્ટીફોર્મમાં પૂર્વસૂચન સુધારે છે.MOL ન્યુરોબાયોલોજી.[જર્નલ લેખ].2018 01.05.2018;55(5):3684–97.
Wu B, Wang Q, Fei J, Bao Y, Wang X, Song Z, et al.એક નવલકથા ટ્રાઇ-lncRNA હસ્તાક્ષર સ્વાદુપિંડનું કેન્સર ધરાવતા દર્દીઓના અસ્તિત્વની આગાહી કરે છે.ઓંકોલના પ્રતિનિધિઓ.[જર્નલ લેખ].2018 12/01/2018;40(6):3427–37.
Luo C, Lin K, Hu C, Zhu X, Zhu J, Zhu Z. LINC01094 LIN28B અભિવ્યક્તિ અને સ્પોન્જ્ડ miR-577 દ્વારા PI3K/AKT માર્ગને નિયંત્રિત કરીને સ્વાદુપિંડના કેન્સરની પ્રગતિને પ્રોત્સાહન આપે છે.મોલ થેરાપ્યુટિક્સ - ન્યુક્લિક એસિડ્સ.2021;26:523–35.
લિન J, Zhai X, Zou S, Xu Z, Zhang J, Jiang L, et al.lncRNA FLVCR1-AS1 અને KLF10 વચ્ચેનો સકારાત્મક પ્રતિસાદ PTEN/AKT માર્ગ દ્વારા સ્વાદુપિંડના કેન્સરની પ્રગતિને અટકાવી શકે છે.J EXP ક્લિન કેન્સર Res.2021;40(1).
Zhou X, Liu X, Zeng X, Wu D, Liu L. હિપેટોસેલ્યુલર કાર્સિનોમામાં એકંદર અસ્તિત્વની આગાહી કરતા તેર જનીનોની ઓળખ.Biosci પ્રતિનિધિ [જર્નલ લેખ].2021 04/09/2021.
પોસ્ટ સમય: સપ્ટે-22-2023