૧૧ ઓક્ટોબરના રોજ, 2024, ચીનના નેશનલ મેડિકલ પ્રોડક્ટ એડમિનિસ્ટ્રેશન (NMPA) એ ઇન્વેસ્ટિગેશનલ ન્યૂ ડ્રગ (IND) એપ્લિકેશનને મંજૂરી આપી છેઇનેટિકેબટેજીન ઓટોલ્યુસેલ (CNCT19 ઇન્જેક્શન), એક CD19-લક્ષિત ઓટોલોગસ કાઇમરિક એન્ટિજેન રીસેપ્ટર (CAR)-T સેલ થેરાપી, જે સિસ્ટમિક લ્યુપસ એરિથેમેટોસસ (SLE – ITP) ના ઇમ્યુન થ્રોમ્બોસાયટોપેનિયાની સારવાર માટે છે. ચીનમાં ઓટોઇમ્યુન રોગ માટે મંજૂર થયેલ ઇનેટિકેબટેજીન ઓટોલ્યુસેલનું આ પ્રથમ IND છે.
Inaticabtagene Autoleucel એ CD19 CAR-T સેલ થેરાપી પ્રોડક્ટ છે, જે એક અનોખી CD19 scFv（HI19a） અને અદ્યતન ઉત્પાદન પ્રક્રિયાઓ સાથે દર્શાવવામાં આવી છે. Inaticabtagene Autoleucel એ ચીનમાં ઉગાડવામાં આવેલ પ્રથમ માલિકીનું CD19-લક્ષિત CAR-T પ્રોડક્ટ છે, અને ચીનમાં B-ALL માટે પ્રથમ વ્યાપારીકૃત CAR-T સેલ થેરાપી પ્રોડક્ટ છે. Inaticabtagene Autoleucel પુખ્ત વયના r/r B-ALL, r/r DLBCL, બાળરોગ અને કિશોર r/r B-ALL અને વિવિધ સ્વયંપ્રતિરક્ષા રોગો સહિત અનેક સંકેતો માટે તેની એપ્લિકેશનનો વિસ્તાર કરી રહ્યું છે. રિલેપ્સ્ડ અથવા રિફ્રેક્ટરી લાર્જ B-સેલ લિમ્ફોમાની સારવાર માટે તેની નવી ડ્રગ એપ્લિકેશન (NDA) સપ્ટેમ્બર 2024 માં NMPA દ્વારા સ્વીકારવામાં આવી છે.
SLE એક પ્રણાલીગત સ્વયંપ્રતિરક્ષા રોગ છે, જે સામાન્ય રીતે બહુવિધ અંગોને નુકસાન પહોંચાડે છે. અસામાન્ય B કોષો અને ઓટોએન્ટિબોડી SLE પેથોજેનેસિસમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે. SLE અતિશય પ્લેટલેટ વિનાશનું કારણ બની શકે છે, એટલે કે SLE-ITP. SLE-ITP લગભગ 16% SLE ચાઇનીઝ દર્દીઓમાં જોવા મળે છે, મોટાભાગના SLE-ITP દર્દીઓ સ્ટેરોઇડ્સ, ઇમ્યુનોઇન્હિબિટર્સ અને જૈવિક દવાઓ પ્રત્યે ખૂબ જ નબળી પ્રતિક્રિયા આપે છે, અને ઘણીવાર અંગ રક્તસ્રાવના મોટા જોખમનો ભોગ બને છે, જ્યારે તેમનું લાંબા ગાળાનું અસ્તિત્વ ખૂબ જ નબળું હોય છે.
આ વર્ષના જુલાઈમાં, પ્રતિષ્ઠિત "ધ ન્યૂ ઈંગ્લેન્ડ જર્નલ ઓફ મેડિસિન"પેકિંગ યુનિયન મેડિકલ કોલેજ હોસ્પિટલના રુમેટોલોજી વિભાગના પ્રોફેસર ઝેંગ ઝિયાઓફેંગ અને પ્રોફેસર લી મેંગતાઓ અને હેમેટોલોજી વિભાગના પ્રોફેસર ઝોઉ ડાઓબિન દ્વારા સહ-લેખિત "એન્ટી-CD19 CAR T કોષો SLE ના પ્રત્યાવર્તન રોગપ્રતિકારક થ્રોમ્બોસાયટોપેનિયામાં" એક અભ્યાસ પ્રકાશિત કર્યો. આ અભ્યાસમાં SLE-ITP ની સારવારમાં ઇનેટિકેબટેજીન ઓટોલ્યુસેલની લાંબા ગાળાની અસરકારકતા અને સલામતી દર્શાવવામાં આવી હતી, જે CAR-T સેલ થેરાપીની વિશાળ સંભાવનાને પ્રકાશિત કરે છે.
2014 માં, 38 વર્ષીય મહિલાને SLE નું નિદાન થયું અને તેને ઉલટાવી શકાય તેવું પ્રોટીન્યુરિયા અને સંધિવા અને સતત થ્રોમ્બોસાયટોપેનિયા જેવી સમસ્યાઓ થઈ. ઉચ્ચ-ડોઝ ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ્સ (મેથાઈલપ્રેડનિસોલોન પલ્સ), હાઇડ્રોક્સીક્લોરોક્વિન, ઇન્ટ્રાવેનસ ઇમ્યુન ગ્લોબ્યુલિન, ટેક્રોલિમસ, સાયક્લોસ્પોરિન A, સિરોલિમસ, રિટુક્સિમાબ, ડેનાઝોલ, એલ્ટ્રોમ્બોપેગ અને રિકોમ્બિનન્ટ હ્યુમન થ્રોમ્બોપોએટીન સાથેની અગાઉની સારવારથી થ્રોમ્બોસાયટોપેનિયામાં ઘટાડો થયો ન હતો. પ્લેટલેટ ગણતરીઓ 10,000 થી 20,000 પ્રતિ ઘન મિલીમીટર પર જાળવવામાં આવી હતી અને આખરે જુલાઈ 2023 માં 10,000 પ્રતિ ઘન મિલીમીટરથી નીચે આવી ગઈ.
તે સમયે, તેણીના અંગો પર પર્પુરા અને એકાઇમોસીસ, મૌખિક રક્ત ફોલ્લા અને જીંજીવલ રક્તસ્ત્રાવ દેખાયા. તેણીના અસ્થિ મજ્જાના સ્મીયરમાં સક્રિય માયલોપ્રોલિફરેશન અને મેગાકેરીયોસાઇટ પરિપક્વતામાં ક્ષતિ જોવા મળી. CAR T-સેલ ઇન્ફ્યુઝન પહેલા મહિનામાં ફક્ત ઓછી માત્રામાં પ્રિડનીસોન (દિવસ દીઠ 5 મિલિગ્રામ) અને હાઇડ્રોક્સીક્લોરોક્વિન (દિવસ દીઠ 0.2 ગ્રામ) આપવામાં આવ્યા હતા. ઇનએટી-સેલ ઉત્પન્ન કરવા માટે ઓટોલોગસ ફ્રેશ લ્યુકાફેરેસીસનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો. દર્દીએ −5, −4, અને −3 દિવસોમાં દરરોજ ફ્લુડારાબાઇન (શરીર-સપાટીના ચોરસ મીટર દીઠ 25 મિલિગ્રામની માત્રામાં) અને CAR T-સેલ થેરાપી પહેલા −5 અને −4 દિવસોમાં સાયક્લોફોસ્ફામાઇડ (દિવસ દીઠ 250 મિલિગ્રામની માત્રામાં) સાથે લિમ્ફોડેપ્લેટિંગ કીમોથેરાપી કરાવ્યા પછી શરીરના વજનના કિલોગ્રામ દીઠ કુલ 500,000 CD19 CAR T કોષો આપવામાં આવ્યા હતા.
ઇનાટીકાબેટેજીન ઓટોલ્યુસેલ ઇન્જેક્શન પછી, દર્દીના પ્લેટલેટ કાઉન્ટમાં વધારો થતો રહ્યો, અને ક્લિનિકલ સંપૂર્ણ પ્રતિભાવ પ્રાપ્ત થયો, અને ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ્સ અને તમામ ઇમ્યુનોસપ્રેસન્ટ્સ બંધ કરવામાં આવ્યા. હાલમાં, દર્દી મૂળભૂત રીતે સામાન્ય જીવનમાં પાછો ફર્યો છે.
હાલમાં, ચીનમાં ઘણા અન્ય CAR-T ક્લિનિકલ ટ્રાયલ ચાલી રહ્યા છે, અને તેઓ દર્દીઓ શોધી રહ્યા છે. નવી દવાઓ અને ટેકનોલોજી પર સલાહ માટે, તમે બેઇજિંગ સાઉથ રિજન ઓન્કોલોજી હોસ્પિટલ ઇન્ટરનેશનલ ડિપાર્ટમેન્ટનો સંપર્ક કરી શકો છો.
ફોન નંબર：૪૦૦૮૮૦૩૭૧૬
Email：myimmnet@163.com
સંદર્ભો
1.http://www.juventas.cn/news.php?id=711
૨.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2403743
પોસ્ટ સમય: નવેમ્બર-૦૮-૨૦૨૪