સિત્તેરના દાયકાના અંતમાં એક રશિયન યુનિવર્સિટી પ્રોફેસર એડવાન્સ્ડ મલ્ટીપલ માયલોમાથી પીડાય છે. ઘણી સારવારો અને ઓટોલોગસ ટ્રાન્સપ્લાન્ટેશનના બે પુનરાવર્તનો પછી, તેમને ચીનમાં અત્યાધુનિક કેન્સર વિરોધી ઉપચાર CAR-T વિશે જાણવા મળ્યું, તેથી તેઓ CAR-T સેલ થેરાપી મેળવવા માટે ચીન આવ્યા અને 13 દિવસના રિઇન્ફ્યુઝન પછી તેમને સરળતાથી રજા આપવામાં આવી. અને નવીનતમ ફોલો-અપ રેકોર્ડમાં, ડૉક્ટરે તેમના પરીક્ષાના પરિણામોમાં પહેલાથી જ સંપૂર્ણ રીમિશન (CR) સ્થિતિ જોઈ છે.
CAR-T થેરાપી, અથવા કાઇમરિક એન્ટિજેન રીસેપ્ટર ટી-સેલ થેરાપી, કેન્સર માટે વ્યક્તિગત સેલ્યુલર ઇમ્યુનોથેરાપીમાં એક મોટી સફળતા છે. આ પ્રક્રિયામાં દર્દીના ટી-કોષોનો સંગ્રહ શામેલ છે, ત્યારબાદ ટી-કોષોની કેન્સરને ખાસ ઓળખવાની ક્ષમતાને વધારવા માટે ટી-કોષોના ઇન વિટ્રો આનુવંશિક ઇજનેરી ફેરફારો કરવામાં આવે છે. આ સંશોધિત ટી-કોષો (એટલે કે, CAR-T કોષો) પછી દર્દીને પાછા ઇન્ફ્યુઝ કરવામાં આવે છે.
KQ-2003 એ BCMA/CD19 ડ્યુઅલ-ટાર્ગેટિંગ CAR T-સેલ થેરાપી પ્રોડક્ટ છે, જે કોષ પ્રવૃત્તિ અને દ્રઢતાને વધારવા માટે નવીનતમ સમાંતર CAR રચનાનો ઉપયોગ કરે છે, અને ડ્યુઅલ CAR રચના સિંગલ ટાર્ગેટ થેરાપીના એન્ટિજેન ચોરીને ઘટાડે છે.
ચીનમાં એક સંભવિત તપાસકર્તા-પ્રારંભિક અભ્યાસ (NCT04714827) નો ઉદ્દેશ્ય રિલેપ્સ્ડ/રિફ્રેક્ટરી મલ્ટીપલ માયલોમા (RRMM) ધરાવતા દર્દીઓ (પોઇન્ટ્સ) માં KQ-2003 CAR-T કોષોની સલામતી, સહનશીલતા અને પ્રારંભિક અસરકારકતાનું મૂલ્યાંકન કરવાનો છે, ખાસ કરીને એક્સ્ટ્રામેડ્યુલરી ડિસીઝ (EMD) ધરાવતા દર્દીઓમાં.
પદ્ધતિ
આ સંભવિત, મલ્ટી-સેન્ટર, ઓપન લેબલ, ડોઝ એસ્કેલેશન ટ્રાયલમાં પ્રોટીઝોમ ઇન્હિબિટર (PI), અને ઇમ્યુનોમોડ્યુલેટરી ડ્રગ (IMiDs), અને/અથવા એન્ટિ-CD38 સહિત ≥1 પહેલાની થેરાપી લાઇન સાથે RRMM પોઇન્ટ્સની નોંધણી કરવામાં આવી છે. દર્દીઓને -5 થી -3 દિવસોમાં ફ્લુડારાબાઇન (30 mg/m2/દિવસ) અને સાયક્લોફોસ્ફામાઇડ (300 mg/m2/દિવસ) સાથે લિમ્ફોડેપ્લેશન પ્રાપ્ત થયું, અને પછી પ્રમાણભૂત 3+3 ડિઝાઇન પર આધારિત ત્રણ ડોઝ લેવલ (DL) માં KQ-2003 CAR-T કોષો (દિવસ 0) નું સિંગલ ઇન્ટ્રાવેનસ ઇન્ફ્યુઝન: DL1, DL2, અથવા DL3 (1.0, 2.0, અથવા 3.0×106 CAR+ કોષો/કિલો). ઉદ્દેશ્ય સલામતી, સહનશીલતા, પ્રારંભિક અસરકારકતા અને PK/PD લાક્ષણિકતાઓનું મૂલ્યાંકન કરવાનો હતો, અને મહત્તમ સહન કરેલ ડોઝ (MTD), ડોઝ લિમિટિંગ ટોક્સિસિટી (DLT) નક્કી કરવાનો હતો. હેમેટોલોજીકલ પ્રતિભાવનું મૂલ્યાંકન IMWG માપદંડ અને ન્યૂનતમ અવશેષ રોગ (MRD) ને ન્યૂ જનરેશન ફ્લો (NGF) દ્વારા કરવામાં આવ્યું હતું. પ્રસ્તાવના શુદ્ધિકરણ PET પ્રતિભાવ માપદંડ મુજબ EMD નું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું.
પરિણામો
૨૫ જુલાઈ, ૨૦૨૪ ના ક્લિનિકલ કટઓફ મુજબ, RRMM ધરાવતા ૨૩ પોઈન્ટ્સ (૫૨.૨% પુરુષ; સરેરાશ ઉંમર ૬૪ (શ્રેણી ૫૨-૭૭)) ને KQ-૨૦૦૩ (૩ DL૧, ૧૧ DL૨ અને ૯ DL૩) પ્રાપ્ત થયા. સરેરાશ ફોલો-અપ સમયગાળો ૧૩.૭ મહિના (શ્રેણી ૨.૧-૩૫.૨) હતો. દર્દીઓને ઉપચારની ૫ અગાઉની લાઇન (શ્રેણી ૨-૧૧) ની સરેરાશ મળી હતી. ૯૧.૩% (૨૧/૨૩) ટ્રિપલ-રિફ્રેક્ટરી હતા, અને ૨૬.૧% (૬/૨૩) પેન્ટા-રિફ્રેક્ટરી હતા. ૬૫.૨% (૧૫/૨૩) માં ઉચ્ચ-જોખમ/અલ્ટ્રાહાઈ-જોખમ સાયટોજેનેટિક પ્રોફાઇલ હતી.
૬૦.૯% (૧૪/૨૩) પોઈન્ટ્સમાં બેઝલાઈન પર EMD હતું, જેમાં ૭ એક્સ્ટ્રામેડ્યુલરી એક્સ્ટ્રાઓસિયસ (EM-E), ૫ એક્સ્ટ્રામેડ્યુલરી-બોન રિલેટેડ (EM-B), ૨ પોઈન્ટ બંને સાથે હતા.
EMD જૂથમાં, 5 પોઇન્ટ્સ (5/14, 35.7%) માં કોઈ હિમેટોલોજિકલ માપી શકાય તેવા સૂચકાંકો નથી, અને પ્રતિભાવનું મૂલ્યાંકન PET-CT દ્વારા કરવામાં આવ્યું હતું.
હિમેટોલોજિકલ ઓવરઓલ રિસ્પોન્સ રેટ (ORR) 100.0% (18/18) હતો, જેનો sCR/CR દર 88.9% (16/18) હતો, VGPR દર 11.1% (2/18) હતો. પ્રથમ પ્રતિભાવનો સરેરાશ સમય 1.2 મહિના (N=18, શ્રેણી 0.6–3.1; 22.2% ≤1.0 મહિના) હતો, અને CR/sCRનો સરેરાશ સમય 2.7 મહિના (N=16, શ્રેણી 0.6–9.1; 50.0% ≤3.0 મહિના) હતો. 19 MRD-મૂલ્યાંકનક્ષમ પોઈન્ટમાંથી, 100% MRD-નેગેટિવ (10-5) હતા, અને 6-મહિના અને 12-મહિના MRD-નેગેટિવ રેટ અનુક્રમે 80.0% (8/10) અને 100.0% (3/3) હતા.
EMD પોઇન્ટ્સનો PET ORR 85.7%(12/14) હતો, જેમાં 64.3%(9/14) સંપૂર્ણ મેટાબોલિક પ્રતિભાવ (CMR), 21.4% (3/14) આંશિક મેટાબોલિક પ્રતિભાવ (PMR) અને 14.3% (2/14) સ્થિર મેટાબોલિક રોગ (SMD)નો સમાવેશ થાય છે. 64.3% (9/14) અને 50.0% (7/14) EMD પોઇન્ટ્સમાં સોફ્ટ ટીશ્યુ પ્લાઝમાસાયટોમાસના કદમાં અનુક્રમે 50% અને 75% થી વધુ ઘટાડો જોવા મળ્યો હતો. હિમેટોલોજીકલ માપી શકાય તેવા સૂચકાંકો વિનાના 5 EMD પોઇન્ટ્સમાં, PET ORR 80% (4/5) (2 CMR, 2 PMR અને 1 SMD) હતો.
પ્રતિભાવનો સરેરાશ સમયગાળો (DOR) (NR) સુધી પહોંચ્યો ન હતો. 6 મહિનાનો પ્રગતિ-મુક્ત સર્વાઇવલ (PFS) અને એકંદર સર્વાઇવલ (OS) દર અનુક્રમે 86.5% (73.4–100) અને 86.2% (72.8–100), 12 મહિનાનો PFS અને OS દર અનુક્રમે 75.3% (58.4–97.0) અને 86.2% (72.8–100) હતા. સરેરાશ PFS અને OS NR હતા.
કુલ 4 મૃત્યુ થયા, જેમાં 2 મૃત્યુ અભ્યાસ હેઠળ હતા અને તેમને ઉપચાર સંબંધિત (બંને ગંભીર ન્યુમોનિયા) તરીકે મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું, અને 2 મૃત્યુ PD માટે થયા હતા.
CRS અને ICANS અનુક્રમે 21/23 (91.3%, ગ્રેડ 3/4 4.3%), અને 5/23 (21.7%, ગ્રેડ 3/4 8.7%) માં જોવા મળ્યા. CRS શરૂ થવાનો સરેરાશ સમય 5 દિવસ (શ્રેણી 1-9) હતો જેનો સરેરાશ સમયગાળો 4 દિવસ (શ્રેણી 1-15) હતો. ICANS શરૂ થવાનો સરેરાશ સમય 10 દિવસ (શ્રેણી 8-23) હતો જેનો સરેરાશ સમયગાળો 3 દિવસ (શ્રેણી 1-9) હતો. કોઈ DLT જોવા મળ્યા ન હતા.
KQ-2003 CAR+ T કોષોની નકલ નંબર (VCN) દર્શાવે છે કે DL1, DL2 અને DL3 માં સરેરાશ Tmax અનુક્રમે 14.0, 11.5 અને 9.0 દિવસ હતો. લાંબા ગાળાના સ્થાયીતા સાથે સરેરાશ Cmax 140.6, 168.2 અને 83.9 નકલો/ug DNA હતો. 6 અને 12 મહિનાના ફોલો-અપ સાથેના પોઇન્ટ્સમાં, 66.7% (10/15) અને 62.5% (5/8) માં પેરિફેરલ રક્તમાં શોધી શકાય તેવા CAR+ T કોષો હતા.
તારણો
BCMA/CD19 ડ્યુઅલ-ટાર્ગેટિંગ CAR-T KQ-2003 એ RRMM માં સ્વીકાર્ય સલામતી સાથે પ્રારંભિક, ઊંડો અને ટકાઉ પ્રતિભાવ દર્શાવ્યો. વધુ અગત્યનું, તેણે EMD બિંદુઓમાં આશાસ્પદ અસરકારકતા દર્શાવી, જેમાં ક્લિનિકલ ઇન્ટ્રેક્ટેબલ EM-Eનો સમાવેશ થાય છે, જે વધુ તપાસને પાત્ર છે.
હાલમાં, ચીનમાં ઘણા અન્ય CAR-T ક્લિનિકલ ટ્રાયલ ચાલી રહ્યા છે, અને તેઓ દર્દીઓ શોધી રહ્યા છે. નવી દવાઓ અને ટેકનોલોજી પર સલાહ માટે, તમે બેઇજિંગ સાઉથ રિજન ઓન્કોલોજી હોસ્પિટલ ઇન્ટરનેશનલ ડિપાર્ટમેન્ટનો સંપર્ક કરી શકો છો.
ફોન નંબર: 4008803716
ઇમેઇલ:myimmnet@163.com
સંદર્ભ
1.http://en.novatim-zj.com/show-28-32-1.html
2.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper201160.html
3.http://myimm.net/mianyizhiliao/1939.html
પોસ્ટ સમય: નવેમ્બર-26-2024