NMPA એ NDA સ્વીકાર્યું અને કોલોન કેન્સર માટે નિયોએડજુવન્ટ સારવાર તરીકે સિન્ટીલિમેબ સાથે સંયોજનમાં ચીનના પ્રથમ સ્થાનિક CTLA-4 અવરોધક, ઇનોવેન્ટના ઇપિલિમુમાબ ઇન્જેક્શનને પ્રાથમિકતા સમીક્ષા હોદ્દો આપ્યો.

22 ફેબ્રુઆરી, 2025 ના રોજ, ચીનના નેશનલ મેડિકલ પ્રોડક્ટ્સ એડમિનિસ્ટ્રેશન (NMPA) ના સેન્ટર ફોર ડ્રગ ઇવેલ્યુએશન (CDE) દ્વારા ipilimumab ઇન્જેક્શન (ant-CTLA-4 monoclonal antibody; R&D કોડ: IBI310) માટે નવી ડ્રગ એપ્લિકેશન (NDA) સ્વીકારવામાં આવી છે અને રિસેક્ટેબલ માઇક્રોસેટેલાઇટ ઇન્સ્ટેબિલિટી-હાઇ (MSI-H) અથવા મિસમેચ રિપેર ડેફિસિઅન્ટ (dMMR) કોલોન કેન્સર માટે નિયોએડજુવન્ટ સારવાર તરીકે સિન્ટીલિમેબ સાથે સંયોજનમાં પ્રાયોરિટી રિવ્યૂ હોદ્દો આપવામાં આવ્યો છે.

આ ચીનનું સ્થાનિક CTLA-4 અવરોધક માટેનું પ્રથમ NDA છે અને કેન્સર ઇમ્યુનોથેરાપીમાં સિન્ટિલિમાબની નેતૃત્વ સ્થિતિને મજબૂત બનાવતું બીજું એક સીમાચિહ્નરૂપ છે. PD-1 અને CTLA-4 ને લક્ષ્ય બનાવતી ઇમ્યુન ચેકપોઇન્ટ બ્લોકેડ (ICB) થેરાપીએ ઓન્કોલોજી સારવારમાં પરિવર્તન લાવ્યું છે, નિયોએડજુવન્ટ સારવાર તરીકે સિન્ટિલિમાબ સાથે આઇપિલિમુમાબ R0 રિસેક્શન દર વધારી શકે છે, પેથોલોજીકલ સંપૂર્ણ પ્રતિભાવ પ્રાપ્ત કરી શકે છે અને મોટાભાગના દર્દીઓને સહાયક કીમોથેરાપીના બોજથી રાહત આપી શકે છે. આ નવી સારવારથી પુનરાવૃત્તિ દર ઘટાડવાની અને લાંબા ગાળાના પૂર્વસૂચનમાં સુધારો થવાની પણ અપેક્ષા છે, જે NDA મંજૂરી પછી MSI-H/dMMR કોલોન કેન્સરના દર્દીઓને લાભ થવાની અપેક્ષા છે.

NDA સ્વીકૃતિ અને પ્રાથમિકતા સમીક્ષા હોદ્દો રેન્ડમાઇઝ્ડ, નિયંત્રિત, મલ્ટિસેન્ટર, મુખ્ય ફેઝ 3 ક્લિનિકલ ટ્રાયલ (NeoShot, NCT05890742) ના પરિણામો પર આધારિત છે જેમાં સિન્ટિલિમાબ સાથે નિયોએડજુવન્ટ થેરાપી તરીકે અને MSI-H/dMMR કોલોન કેન્સર માટે ડાયરેક્ટ રેડિકલ સર્જરીની તુલનામાં ipilimumab ની સલામતી અને અસરકારકતાનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું. પ્રાથમિક અંતિમ બિંદુઓ પેથોલોજિક કમ્પ્લીટ રિસ્પોન્સ (pCR) રેટ અને ઇવેન્ટ-ફ્રી સર્વાઇવલ (EFS) છે. સ્વતંત્ર ડેટા મોનિટરિંગ કમિટી (IDMC) દ્વારા વચગાળાના વિશ્લેષણ દર્શાવે છે કે NeoShot ટ્રાયલ તેના પ્રાથમિક અંતિમ બિંદુને પૂર્ણ કરી ચૂક્યું છે.

૪ ફેબ્રુઆરી, ૨૦૨૪ સુધીમાં, ૧૦૧ પોઈન્ટ નોંધાયા હતા (પુરુષો: ૫૫.૪%, સરેરાશ ઉંમર: ૫૬ વર્ષ, ECOG PS ૧: ૫૪.૫%, ઉચ્ચ જોખમ: ૭૬.૨%) અને આર્મ A (n = ૫૨) અને આર્મ B (n = ૪૯) માં રેન્ડમાઇઝ્ડ. આર્મ A માં, ૧ પોઈન્ટ સારવારનો વહેલો અંત (ઉપાડ) થયો હતો. આર્મ B માં, ૪ પોઈન્ટ સારવારનો વહેલો અંત (૧ ઉપાડ, ૧ મૃત્યુ પામ્યો, ૨ ચાલુ નિયોએડજુવન્ટ સિન્ટીલિમાબ). આર્મ A માં 51 (98.1%) પોઇન્ટ અને આર્મ B માં 45 (91.8%) પોઇન્ટમાં શેડ્યૂલ કરેલ ક્યોરેટિવ રિસેક્શન કરવામાં આવ્યું હતું. શસ્ત્રક્રિયા પછીના મૂલ્યાંકનમાં આર્મ A અને આર્મ B માં 1 પોઇન્ટમાં મિસમેચ રિપેર-પ્રોફિશિયન (pMMR) જોવા મળ્યું. આર્મ A માં pCR દર 80.0% (40/50, 95%CI: 66.3-90.0) હતા, જ્યારે આર્મ B માં 47.7% (21/44, 95%CI: 32.5-63.3) હતા (p = 0.0007). સર્જરી કરાયેલા બધા પોઈન્ટમાં R0 રિસેક્શન હતું. નિયોએડજુવન્ટ સારવારના પ્રથમ ડોઝ અને સર્જરી વચ્ચેનો સરેરાશ સમય 47 દિવસ (શ્રેણી: 35-82) હતો. ૩ પોઈન્ટમાં સર્જરીમાં વિલંબ થયો જેમાં ગ્રેડ ૨ હાઈપોથાઈરોડિઝમ (૨ દિવસનો વિલંબ) ને કારણે હાથ A માં ૨ પોઈન્ટ અને ગ્રેડ ૧ હાઈપોથાઈરોડિઝમ (૧૩ દિવસનો વિલંબ) ને કારણે હાથ B માં ૧ પોઈન્ટ અને અન્ય કારણોસર (૨૬ દિવસનો વિલંબ) ને કારણે હાથ B માં ૧ પોઈન્ટનો સમાવેશ થાય છે. સારવાર-ઉદભવતી પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ (TEAEs) આર્મ A માં 46 પોઈન્ટ (88.5%, 13 પોઈન્ટમાં ગ્રેડ≥3) અને આર્મ B માં 39 પોઈન્ટ (79.6%, 9 પોઈન્ટમાં ગ્રેડ≥3) માં જોવા મળી. રોગપ્રતિકારક-સંબંધિત પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ (irAEs) આર્મ A માં 22 પોઈન્ટ (42.3%) અને આર્મ B માં 18 પોઈન્ટ (36.7%) માં જોવા મળી. આર્મ A માં 3 પોઈન્ટમાં ગ્રેડ ≥3 IRAEs જોવા મળી, જેમાં રોગપ્રતિકારક-મધ્યસ્થી મ્યોકાર્ડિટિસ, ઇલિયસ અને એન્ટરિટિસનો સમાવેશ થાય છે, અને આર્મ B માં 4 પોઈન્ટમાં, જેમાં એલાનાઈન એમિનોટ્રાન્સફેરેઝ વધારો, ફોલ્લીઓ, હાઇપોથાઇરોડિઝમ અને મ્યોકાર્ડિટિસનો સમાવેશ થાય છે. આર્મ A માં 4 (7.7%) પોઈન્ટ અને આર્મ B માં 3 (6.1%) પોઈન્ટમાં ગંભીર TRAEs જોવા મળ્યા. આર્મ B માં 1 પોઈન્ટ (મ્યોકાર્ડિટિસ) માં TRAE મૃત્યુ તરફ દોરી ગયું.

ઇપિલિમુમાબ વિશે

ઇપિલિમુમાબ (R&D કોડ: IBI310) એ ઇનોવેન્ટ દ્વારા સ્વતંત્ર રીતે વિકસાવવામાં આવેલ સંપૂર્ણ માનવ મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડી ઇન્જેક્શન છે. ઇપિલિમુમાબ ખાસ કરીને સાયટોટોક્સિક ટી લિમ્ફોસાઇટ-સંકળાયેલ એન્ટિજેન 4 (CTLA-4) ને બાંધી શકે છે, જેનાથી CTLA-4 મધ્યસ્થી ટી સેલ અવરોધને અવરોધિત કરી શકાય છે, ટી સેલ સક્રિયકરણ અને પ્રસારને પ્રોત્સાહન મળે છે, ગાંઠ રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવમાં સુધારો થાય છે અને ગાંઠ વિરોધી અસરો પ્રાપ્ત થાય છે.

રિસેક્ટેબલ માઇક્રોસેટેલાઇટ ઇન્સ્ટેબિલિટી-હાઇ (MSI-H) અથવા મિસમેચ રિપેર ડેફિશિયન્સી (dMMR) કોલોન કેન્સર માટે નિયોએડજુવન્ટ સારવાર તરીકે સિન્ટિલિમાબ સાથે સંયોજનમાં આઇપિલિમુમાબ માટે NDA NMPA સમીક્ષા હેઠળ છે અને તેને પ્રાયોરિટી રિવ્યૂ હોદ્દો આપવામાં આવ્યો છે..

સિન્ટીલીમાબ વિશે

સિન્ટીલિમેબ, જે ચીનમાં TYVYT (સિન્ટીલિમેબ ઇન્જેક્શન) તરીકે માર્કેટિંગ કરવામાં આવે છે, તે ઇનોવેન્ટ અને એલી લિલી એન્ડ કંપની દ્વારા સહ-વિકસિત PD-1 ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિન G4 મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડી છે. સિન્ટીલિમેબ એ એક પ્રકારનો ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિન G4 મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડી છે, જે T-કોષોની સપાટી પર PD-1 અણુઓ સાથે જોડાય છે, PD-1 / PD-Ligand 1 (PD-L1) માર્ગને અવરોધે છે, અને કેન્સર કોષોને મારવા માટે T-કોષોને ફરીથી સક્રિય કરે છે.

હાલમાં, ચીનમાં દર્દીઓની શોધમાં નવી કેન્સર વિરોધી તકનીકોના ઘણા ક્લિનિકલ ટ્રાયલ ચાલી રહ્યા છે. નવી દવાઓ અને તકનીકો પર પરામર્શ માટે, તમે બેઇજિંગ સાઉથ રિજન ઓન્કોલોજી હોસ્પિટલ ઇન્ટરનેશનલ ડિપાર્ટમેન્ટનો સંપર્ક કરી શકો છો.

ફોન નંબર: 4008803716

Email：myimmnet@163.com

સંદર્ભ

૧.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d

2.માઇક્રોસેટેલાઇટ અસ્થિરતા-ઉચ્ચ/અસંગત સમારકામ-ખામીવાળા કોલોરેક્ટલ કેન્સર ધરાવતા દર્દીઓમાં IBI310 (એન્ટી-CTLA-4 એન્ટિબોડી) વત્તા સિન્ટિલિમેબ (એન્ટી-PD-1 એન્ટિબોડી) ની નિયોએડજુવન્ટ સારવાર: રેન્ડમાઇઝ્ડ, ઓપન-લેબલવાળા, ફેઝ Ib અભ્યાસના પરિણામો. | જર્નલ ઓફ ક્લિનિકલ ઓન્કોલોજી (ascopubs.org)

3.信达生物 (innoventbio.com)