૫ માર્ચ, ૨૦૨૫ ના રોજ, એસેન્ટેજ ફાર્માએ જાહેરાત કરી કે તેની દવા, ઓલ્વરેમ્બાટિનિબ, ને ફિલાડેલ્ફિયા ક્રોમોઝોમ-પોઝિટિવ (Ph+) એક્યુટ લિમ્ફોબ્લાસ્ટિક લ્યુકેમિયા (ALL) ધરાવતા નવા નિદાન થયેલા દર્દીઓની પ્રથમ લાઇન સારવાર માટે ઓછી-તીવ્રતાવાળી કીમોથેરાપી સાથે સંયોજન માટે ચીનના નેશનલ મેડિકલ પ્રોડક્ટ્સ એડમિનિસ્ટ્રેશન (NMPA) ના સેન્ટર ફોર ડ્રગ ઇવેલ્યુએશન (CDE) દ્વારા બ્રેકથ્રુ થેરાપી ડેઝિગ્નેશન (BTD) આપવામાં આવ્યું છે.
ચીનમાં ઓલ્વરેમ્બાટીનિબને આપવામાં આવેલ આ ત્રીજો BTD છે, જેમાં પ્રથમ BTD માર્ચ 2021 માં આપવામાં આવ્યો હતો, જે ક્રોનિક-ફેઝ ક્રોનિક માયલોઇડ લ્યુકેમિયા (CML-CP) પ્રતિરોધક અને/અથવા પ્રથમ અને બીજી પેઢીના ટાયરોસિન કાઇનેઝ ઇન્હિબિટર્સ (TKIs) પ્રત્યે અસહિષ્ણુતા ધરાવતા દર્દીઓની સારવાર માટે આપવામાં આવ્યો હતો; અને બીજો BTD જૂન 2023 માં આપવામાં આવ્યો હતો, જે સક્સિનેટ ડિહાઇડ્રોજેનેઝ (SDH)-ડેફિશિયન્સી ગેસ્ટ્રોઇન્ટેસ્ટાઇનલ સ્ટ્રોમલ ટ્યુમર (GIST) ધરાવતા દર્દીઓની સારવાર માટે આપવામાં આવ્યો હતો જેમણે પ્રથમ-લાઇન સારવાર મેળવી હતી.
અમેરિકન સોસાયટી ઓફ હેમેટોલોજી (ASH) ની 66મી વાર્ષિક બેઠકમાં રિલેપ્સ્ડ/રિફ્રેક્ટરી ફિલાડેલ્ફિયા ક્રોમોસોમ-પોઝિટિવ એક્યુટ લિમ્ફોબ્લાસ્ટિક લ્યુકેમિયા (R/R Ph ALL) ધરાવતા બાળકો અને કિશોરોમાં લિસાફ્ટોક્લેક્સ (APG-2575) સાથે ઓલ્વેરેમ્બાટિનિબ (HQP1351) ની સલામતી અને અસરકારકતાની જાહેરાત કરવામાં આવી: ફેઝ 1 અભ્યાસનો પ્રથમ અહેવાલ.
ઓલ્વેરેમ્બાટિનિબ, એક નવલકથા ત્રીજી પેઢીનું TKI, સારી રીતે સહન કરવામાં આવે છે અને T315I પરિવર્તન સાથે અથવા વગર ભારે પ્રીટ્રીટેડ CP-CML ધરાવતા દર્દીઓમાં મજબૂત અને ટકાઉ એન્ટિલેયુકેમિક પ્રવૃત્તિ ધરાવે છે. ઇન્વેસ્ટિગેશનલ લિસાફ્ટોક્લેક્સ, એક નવલકથા BCL-2 અવરોધક, બહુવિધ હિમેટોલોજિક મેલિગ્નન્સી ધરાવતા દર્દીઓમાં ક્લિનિકલ એન્ટિટ્યુમર ફાયદા દર્શાવે છે. હાલમાં, R/R Ph+ ALL ધરાવતા બાળકોના દર્દીઓ માટે કોઈ અસરકારક સારવાર વિકલ્પો ઉપલબ્ધ નથી. આ અભ્યાસ R/R Ph ALL ધરાવતા બાળકો અને કિશોરોમાં ઓલ્વેરેમ્બાટિનિબની એકલા અથવા લિસાફ્ટોક્લેક્સ સાથે સંયોજનમાં સલામતી, અસરકારકતા અને ફાર્માકોકાઇનેટિક (PK) પ્રોફાઇલનું અન્વેષણ કરવા માટે રચાયેલ છે.+
આ એક ઓપન-લેબલ, ફેઝ 1b અભ્યાસ (NCT05495035) હતો જેમાં 18 વર્ષથી ઓછી ઉંમરના બાળકો અને કિશોરોને R/R Ph ALL પ્રતિરોધક અથવા ઓછામાં ઓછા 1 ટાયરોસિન કાઇનેઝ ઇન્હિબિટર (TKI) પ્રત્યે અસહિષ્ણુ તરીકે નોંધવામાં આવ્યા હતા (જો T315I મ્યુટેશન હોય તો TKI નો ઉપયોગ પહેલાં ધ્યાનમાં લેવામાં આવતો ન હતો). Pts માટે પર્યાપ્ત કાર્નોફ્સ્કી/લેન્સ્કી પર્ફોર્મન્સ સ્ટેટસ સ્કોર અને અંગ કાર્ય હોવું જરૂરી હતું. Pts માટે લક્ષણયુક્ત સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમ ડિસઓર્ડર અથવા નોંધપાત્ર રક્તસ્રાવ ધરાવતા Pts, જે PhALL સાથે સંબંધિત ન હતા, તેમને બાકાત રાખવામાં આવ્યા હતા. ઓલ્વેરેમ્બાટિનિબને 2 અઠવાડિયા (દિવસો [D] 1-14) માટે દર બીજા દિવસે 40 મિલિગ્રામ પુખ્ત સમકક્ષ માત્રા (AED) પર મૌખિક રીતે આપવામાં આવ્યું, ત્યારબાદ D13-42 ના રોજ 200/400/600 મિલિગ્રામ (AED) દૈનિક (QD) ની સોંપેલ માત્રા પર લિસાફ્ટોક્લેક્સ સાથે સંયોજનમાં ઓલ્વેરેમ્બાટિનિબનો સમાન ડોઝ આપવામાં આવ્યો (D13-15 થી 3-દિવસનો ડોઝ રેમ્પ-અપ જરૂરી હતો). ડેક્સામેથાસોન 6 મિલિગ્રામ/m++ 2/દિવસ D15-42 થી મૌખિક રીતે QD આપવામાં આવ્યું. પ્રાથમિક અંતિમ મુદ્દાઓમાં સલામતી મૂલ્યાંકન, એકંદર પ્રતિભાવ દર (ORR), માપી શકાય તેવા અવશેષ રોગ (MRD) નકારાત્મકતા દર, અને ઓલ્વેરેમ્બાટિનિબની PK લાક્ષણિકતાઓ એકલા/લિસાફ્ટોક્લેક્સ સાથે સંયોજનમાં શામેલ હતી.
સપ્ટેમ્બર 2022 થી જૂન 2024 સુધી, કુલ 10 પોઈન્ટ નોંધાયા હતા. સરેરાશ (શ્રેણી) ઉંમર 13.0 (11-15) વર્ષ હતી, અને 6 પોઈન્ટ પુરુષો હતા. સરેરાશ (શ્રેણી) શરીરનું વજન 49.85 (35.9-86.0) કિલો હતું. નવ (90.0%) પોઈન્ટ p190 ટ્રાન્સક્રિપ્ટ અને 1 પોઈન્ટ (10.0%) પોઈન્ટ p210 ટ્રાન્સક્રિપ્ટ દર્શાવે છે. બેઝલાઈન પર ત્રણ પોઈન્ટ BCR-ABL1 મ્યુટેશન [2, T315I; 1, F317L (c.951C>A)] ધરાવતા હતા. કોર્સ 1 (C1D1) ના D1 પર હુમલાને કારણે ટ્રાયલમાંથી 1 પોઇન્ટ બંધ કર્યા પછી, 3+3 ડોઝ એસ્કેલેશન મોડેલમાં 9 લાયક પોઇન્ટનો સમાવેશ કરવામાં આવ્યો હતો (n = 6, R/R; n = 3, અસહિષ્ણુ): દરેક હાથમાં 3 પોઇન્ટ (A, B, અને C) અનુક્રમે 200, 400, અને 600 mg (AED) ના લિસાફ્ટોક્લેક્સ ડોઝ સ્તર પર. આ પોઇન્ટ્સે 42 દિવસની સારવાર પૂર્ણ કરી અને પ્રાથમિક અંતિમ બિંદુઓ માટે મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું. 10 પોઇન્ટ્સમાંથી છ પોઇન્ટ્સે ગ્રેડ ≥ 3 હિમેટોલોજિક સારવાર-ઉભરતી પ્રતિકૂળ ઘટનાઓનો અનુભવ કર્યો, જેમાં એનિમિયા (3/10), ન્યુટ્રોપેનિયા (7/10), અને થ્રોમ્બોસાયટોપેનિયા (3/10)નો સમાવેશ થાય છે; 1 પોઇન્ટમાં ગ્રેડ 3 એલાનાઇન એમિનોટ્રાન્સફેરેઝ વધારો થયો હતો જેના કારણે સારવાર બંધ થઈ ગઈ હતી, અને 1 પોઇન્ટને C1D1 (જેમણે ટ્રાયલ બંધ કરી દીધી હતી) પર આંચકી આવી હતી. મોર્ફોલોજિક પ્રતિભાવો માટે મૂલ્યાંકન કરી શકાય તેવા 6 પોઇન્ટ પૈકી, ઓલ્વરેમ્બાટીનિબ મોનોથેરાપી (EOM) ના અંતે ORR (સંપૂર્ણ માફી [CR] + અપૂર્ણ ગણતરી પુનઃપ્રાપ્તિ સાથે CR), આંશિક પ્રતિભાવ, અને કોઈ પ્રતિભાવ દર અનુક્રમે 2 (33.3%), 2 (33.3%), અને 2 (33.3%) હતા અને ઓલ્વરેમ્બાટીનિબ અને લિસાફ્ટોક્લેક્સ કોમ્બિનેશન કોર્સ (EOC) ના અંતે 5 (83.3%), 0, અને 1 (16.7%) હતા. મૂલ્યાંકન કરી શકાય તેવા 7 પોઇન્ટમાંથી પાંચ પોઇન્ટે MRD નકારાત્મકતા પ્રાપ્ત કરી, જેમાંથી 1 EOM પર અને 4 EOC પર હતા. પ્રારંભિક PK વિશ્લેષણમાં ઓલ્વરેમ્બાટીનિબ અને લિસાફ્ટોક્લેક્સ માટે બાળરોગ અને પુખ્ત વસ્તી વચ્ચે સમાન PK લાક્ષણિકતાઓ અને તુલનાત્મક સંપર્ક જાહેર થયો. બહુવિધ ડોઝ પછી કોઈ નોંધપાત્ર સંચય થયો ન હતો, અને ઓલ્વરેમ્બાટીનિબ અને લિસાફ્ટોક્લેક્સ વચ્ચે કોઈ ડ્રગ-ડ્રગ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા જોવા મળી ન હતી.
આ પ્રારંભિક માહિતી દર્શાવે છે કે લિસાફ્ટોક્લેક્સ સાથે ઓલ્વરેમ્બાટિનિબનો ઉપયોગ R/R Ph ALL ધરાવતા દર્દીઓમાં સલામત અને અસરકારક ઉપચાર પદ્ધતિ તરીકે જોવા મળે છે. આ ઉપચાર પદ્ધતિના પરિણામે સઘન કીમોથેરાપી અથવા ઇમ્યુનોથેરાપી વિના આશાસ્પદ CR દર જોવા મળ્યા. આ અભ્યાસ હાલમાં ડોઝ-વિસ્તરણ તબક્કામાં છે.
હાલમાં, ચીનમાં દર્દીઓની શોધમાં નવી કેન્સર વિરોધી તકનીકોના ઘણા ક્લિનિકલ ટ્રાયલ ચાલી રહ્યા છે. નવી દવાઓ અને તકનીકો પર પરામર્શ માટે, તમે બેઇજિંગ સાઉથ રિજન ઓન્કોલોજી હોસ્પિટલ ઇન્ટરનેશનલ ડિપાર્ટમેન્ટનો સંપર્ક કરી શકો છો.
ફોન નંબર: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
સંદર્ભ
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.发现和开发一流的小分子癌症疗法的领导者 - (ascentage.com)
પોસ્ટ સમય: માર્ચ-૧૨-૨૦૨૫