20 જુલાઈના રોજ, નવી દવા અરજીપ્રિસિઝન બાયોલોજી દ્વારા સ્વતંત્ર રીતે વિકસિત pCAR-19B ના (NDA) ને ચાઇના નેશનલ મેડિકલ પ્રોડક્ટ્સ એડમિનિસ્ટ્રેશન (NMPA) દ્વારા સત્તાવાર રીતે સ્વીકારવામાં આવ્યું હતું. આ ઉત્પાદન ચીનમાં બાળપણના લ્યુકેમિયા માટેનું પ્રથમ CAR-T ઉત્પાદન છે, જેનો ઉપયોગ CD19-પોઝિટિવ રિલેપ્સ્ડ/રિફ્રેક્ટરી એક્યુટ લિમ્ફોબ્લાસ્ટિક લ્યુકેમિયા (ALL) ધરાવતા 3-21 વર્ષની વયના દર્દીઓની સારવાર માટે થાય છે.
એક્યુટ લિમ્ફોબ્લાસ્ટિક લ્યુકેમિયા (ALL) એ બાળકોમાં સૌથી સામાન્ય જીવલેણ ગાંઠોમાંનું એક છે અને બાળકો અને કિશોરોમાં મૃત્યુદરનું મુખ્ય કારણ છે. કાઇમરિક એન્ટિજેન રીસેપ્ટર (CAR-T) સેલ થેરાપીએ નોવાર્ટિસ દ્વારા વિકસાવવામાં આવેલ પ્રથમ FDA-મંજૂર ઉત્પાદન, Kymriah(tisagenlecleucel) સાથે, રિલેપ્સ્ડ/રિફ્રેક્ટરી (R/R) B-સેલ ALL ની સારવારમાં ક્રાંતિ લાવી છે, જેનાથી રિમિશન દર અને જીવિત રહેવાના સમયમાં નોંધપાત્ર સુધારો થયો છે.
pCAR-19B એ એક ઓટોલોગસ CAR-T સેલ પ્રોડક્ટ છે જેમાં સલામતીની ચિંતાઓને સંબોધવા માટે રચાયેલ ઑપ્ટિમાઇઝ્ડ હ્યુમનાઇઝ્ડ CD19-સ્પેસિફિક સિંગલ-ચેઇન વેરિયેબલ ફ્રેગમેન્ટ (scFv) છે.
નવેમ્બર 2023 માં, pCAR-19B ને B-ALL ની સારવાર માટે ચાઇના નેશનલ મેડિકલ પ્રોડક્ટ્સ એડમિનિસ્ટ્રેશન દ્વારા "બ્રેકથ્રુ થેરાપી હોદ્દો" આપવામાં આવ્યો છે.
R/R B-cell ALL ધરાવતા ચાઇનીઝ બાળરોગ અને યુવાન પુખ્ત દર્દીઓને સંડોવતા એક મહત્વપૂર્ણ ક્લિનિકલ ટ્રાયલમાં pCAR-19B ની અસરકારકતા અને સલામતી પરિણામો.ની જાહેરાત કરવામાં આવી હતી66મી અમેરિકન સોસાયટી ઓફ હેમેટોલોજી (ASH) વાર્ષિક સભા.
પદ્ધતિઓ: આ તબક્કો 2 ટ્રાયલ (NCT05334823) એક સિંગલ-આર્મ, ઓપન-લેબલ, મલ્ટિસેન્ટર અભ્યાસ હતો. પુષ્ટિ થયેલ CD19+ R/R B-ALL સાથે સ્ક્રીનીંગમાં ≥ 3 અને ≤ 21 વર્ષની વયના દર્દીઓનો સમાવેશ કરવામાં આવ્યો હતો. પ્રાથમિક અંતિમ બિંદુ એકંદર માફી દર (ORR) હતો, જેને ઇન્ફ્યુઝન પછી 3 મહિનાની અંદર સંપૂર્ણ માફી (CR) વત્તા અપૂર્ણ રક્ત પુનઃપ્રાપ્તિ (CRi) સાથે CR તરીકે વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવ્યો હતો.
પરિણામો: ૧૮ એપ્રિલ, ૨૦૨૪ સુધીમાં, ૮૯ દર્દીઓની નોંધણી કરવામાં આવી હતી અને તેમને લ્યુકાફેરેસિસ કરાવવામાં આવ્યું હતું, જેમાં ૬૪ દર્દીઓને pCAR-૧૯B ઇન્ફ્યુઝન મળ્યું હતું. ઉત્પાદન નિષ્ફળતાના કોઈ કેસ નહોતા. ઇન્ફ્યુઝન કરાયેલા દર્દીઓમાં, ૬.૨૫%(૪/૬૪) રિફ્રેક્ટરી હતા અને ૯૩.૭૫%(૬૦/૬૪) અગાઉની ઉપચાર અથવા એલોજેનિક સ્ટેમ સેલ ટ્રાન્સપ્લાન્ટની બહુવિધ લાઇનમાં ફરીથી સંક્રમિત થયા હતા. સરેરાશ ઉંમર ૧૧ વર્ષ (શ્રેણી ૩-૨૧) હતી, અને ૫૬.૨૫% (૩૬/૬૪) પુરુષો હતા. વધુમાં, ૭૫% (૪૮/૬૪) દર્દીઓ ઓછામાં ઓછા એક ઉચ્ચ-જોખમ જનીન ધરાવતા હતા. બેઝલાઇન પર મધ્યમ અસ્થિ મજ્જા (BM) બ્લાસ્ટ બોજ ૫૮.૩% (શ્રેણી ૫%-૯૮%) હતો અને ૫૬.૨૫% દર્દીઓમાં ભારે BM બ્લાસ્ટ બોજ (≥૫૦%) જોવા મળ્યો હતો.
211 દિવસ (શ્રેણી 35-750) ના સરેરાશ ફોલો-અપ પર, શ્રેષ્ઠ ORR 90.63% (58/64) હતો, જેમાં 78.13% દર્દીઓ (50/64) એ CR પ્રાપ્ત કર્યું અને 12.5% દર્દીઓ (8/64) એ CRi પ્રાપ્ત કર્યું, જે R/R B-ALL માં નોંધાયેલા વાણિજ્યિક એન્ટિ-CD19 CAR-T ઉપચાર ઉત્પાદનોની અસરકારકતાને વટાવી ગયું. ORR ધરાવતા 98.27% (57/58) દર્દીઓએ નકારાત્મક ન્યૂનતમ અવશેષ રોગ (MRD)-નેગેટિવ માફી પ્રાપ્ત કરી. 3 મહિનામાં ORR 76.56% (49/64) હતો. પ્રતિભાવનો સરેરાશ સમયગાળો (DOR) 10.61 મહિના (95% વિશ્વાસ અંતરાલ 7.66-20.96) હતો. સરેરાશ એકંદર અસ્તિત્વ (OS) 23.92 મહિના (95% વિશ્વાસ અંતરાલ 9.86-NR) હતો.
સાયટોકાઇન રિલીઝ સિન્ડ્રોમ (CRS) અને ઇમ્યુન ઇફેક્ટર સેલ-એસોસિએટેડ ન્યુરોટોક્સિસિટી સિન્ડ્રોમ (ICANS) અનુક્રમે 98.44% અને 50% દર્દીઓમાં જોવા મળ્યા. ગ્રેડ ≥3 CRS અને ICANS અનુક્રમે 29.69% અને 39.06% દર્દીઓમાં જોવા મળ્યા. ગ્રેડ ≥3 CRS અને ICANS ની સરેરાશ અવધિ અનુક્રમે 4 દિવસ અને 3 દિવસ હતી. CRS અથવા ICANS ને કારણે કોઈ મૃત્યુ થયા નથી.
નિષ્કર્ષ: BM બ્લાસ્ટના ભારે ભારણ અને આનુવંશિક ભિન્નતાના ઊંચા જોખમ હોવા છતાં, pCAR-19B એ ઉચ્ચ માફી દર દર્શાવ્યો, MRD-નેગેટિવ માફીનો ઉચ્ચ દર, ટકાઉ પ્રતિભાવો અને સહનશીલ સલામતી પ્રોફાઇલ પ્રાપ્ત કરી. આ અભ્યાસ એશિયન વસ્તીમાં બાળપણના B-ALL ના પ્રથમ મુખ્ય ક્લિનિકલ ટ્રાયલનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે, જે R/R B-ALL ધરાવતા ચાઇનીઝ બાળરોગ અને યુવાન પુખ્ત દર્દીઓ માટે એક નવો સારવાર વિકલ્પ પ્રદાન કરે છે.
હાલમાં, ચીનમાં ઘણા અન્ય CAR-T ક્લિનિકલ ટ્રાયલ ચાલી રહ્યા છે, અને તેઓ દર્દીઓ શોધી રહ્યા છે. નવી દવાઓ અને ટેકનોલોજી પર સલાહ માટે, તમે બેઇજિંગ સાઉથ રિજન ઓન્કોલોજી હોસ્પિટલ ઇન્ટરનેશનલ ડિપાર્ટમેન્ટનો સંપર્ક કરી શકો છો.
ફોન નંબર: 4008803716
ઇમેઇલ:myimmnet@163.com
સંદર્ભ
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.http://cq.news.cn/20240728/b0a74788930d4be7a45996be2808dd4f/c.html
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html
૫.https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/4625/491174/The-Safety-and-Efficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv
પોસ્ટ સમય: નવેમ્બર-22-2024