TAEST16001 કોષો આનુવંશિક રીતે એન્જિનિયર્ડ ઓટોલોગસ ટી કોષો છે જે HLA-A*02:01 ના સંદર્ભમાં NY-ESO-1 (વિવિધ શ્રેણીના ગાંઠોમાં વ્યક્ત) પોઝિટિવ સોફ્ટ ટીશ્યુ સાર્કોમા (STS) ને લક્ષ્ય બનાવતા ઉચ્ચ-સંબંધિત NY-ESO-1-વિશિષ્ટ T-સેલ રીસેપ્ટર (TCR) વ્યક્ત કરે છે.
એડવાન્સ્ડ STS (NCT04318964) ધરાવતા દર્દીઓમાં તબક્કા I ના અભ્યાસમાં ASCO 2022 માં સલામતી અને અસરકારકતાના પ્રારંભિક સંકેત દર્શાવવામાં આવ્યા હતા. આ સોફ્ટ ટીશ્યુ સાર્કોમા ધરાવતા દર્દીઓમાં TAEST16001 કોષોની સલામતી, સહનશીલતા, PK, PD અને પ્રારંભિક અસરકારકતાનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે એક ખુલ્લો, સિંગલ આર્મ, ડોઝ-એસ્કેલેશન અને વિસ્તરણ અભ્યાસ છે.
પરિણામો: ૩૧ ડિસેમ્બર ૨૦૨૧ સુધીમાં, એડવાન્સ્ડ સોફ્ટ ટીશ્યુ સાર્કોમા ધરાવતા ૧૨ દર્દીઓની નોંધણી કરવામાં આવી હતી (M:F ૭:૫; સરેરાશ ઉંમર = ૩૭.૯; મધ્ય પૂર્વ ઉપચાર = ૨ (શ્રેણી ૧-૩)). TAEST16001 કોષો સારી રીતે સહન કરવામાં આવ્યા હતા, કોઈ માત્રા મર્યાદિત ઝેરી અસર વિના. સૌથી વધુ વારંવાર નોંધાયેલા ગ્રેડ ³ ૩ પ્રતિકૂળ ઘટનાઓમાં લિમ્ફોપેનિયા (n = ૧૨), લ્યુકોપેનિયા (n = ૧૦), ન્યુટ્રોપેનિયા (n = ૧૧), એનિમિયા (n = ૪), થ્રોમ્બોસાયટોપેનિયા (n = ૧), હાયપોકેલેમિયા (n = ૧) અને તાવ (n = ૧) હતા. બે દર્દીઓ સાયટોકાઇન રિલીઝ સિન્ડ્રોમ (ગ્રેડ ૨) ધરાવતા હતા અને લક્ષણ સારવાર પછી ઠીક થઈ ગયા હતા. કોઈપણ દર્દીમાં ન્યુરોટોક્સિસિટી, અથવા સેલ ઇન્ફ્યુઝન સંબંધિત ગંભીર પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ નહોતી. મહત્તમ સહન કરેલ માત્રા (MTD) સુધી પહોંચી શકી ન હતી. PK મોડેલિંગ દર્શાવે છે કે TAEST16001 કોષોનો Tmax કોષોના ઇન્ફ્યુઝન પછી 6.23 દિવસ હતો, અને ક્લિનિકલ પ્રતિભાવ અને Cmax/AUC0-28 વચ્ચે કોઈ સંબંધ નહોતો. અસરકારકતા-મૂલ્યાંકન કરી શકાય તેવા 12 દર્દીઓમાં, 5 દર્દીઓને આંશિક પ્રતિભાવ મળ્યો હતો, 5 દર્દીઓને સ્થિર રોગ હતો, અને 2 દર્દીઓને પ્રગતિશીલ રોગ હતો. એકંદર પ્રતિભાવ દર 41.7% હતો. પ્રારંભિક પ્રતિભાવનો સરેરાશ સમય 1.9 મહિનો (શ્રેણી, 0.9 થી 3.0) હતો, અને પ્રતિભાવનો સરેરાશ સમયગાળો 14.1 મહિના (શ્રેણી, 5.0 થી 14.2) હતો.
નોંધનીય છે કે, દર્દી T06 (42 વર્ષીય પુરુષ), જેમણે બે અગાઉ થેરાપી લાઇન મેળવી હતી અને TAEST16001 સારવાર પછી ગ્રેડ 2 CRS નો અનુભવ કર્યો હતો, તેમણે 4 અઠવાડિયાના સેલ ઇન્ફ્યુઝન પછી ઉપલા હાથ અને બહુવિધ ફેફસાના મેટાસ્ટેટિક જખમનો આંશિક પ્રતિભાવ દર્શાવ્યો હતો, જે સારવાર પછી 14 મહિનાથી વધુ સમય સુધી ચાલુ રહ્યો હતો. પ્રગતિ સમયે પણ ફેફસાના મેટાસ્ટેટિક જખમ એક મહાન આંશિક પ્રતિભાવ રહ્યો હોવાથી, દર્દીએ ઉપલા હાથના જખમનું સર્જિકલ રીસેક્શન કરાવ્યું. અન્ય દર્દી, T02 (27 વર્ષીય પુરુષ), જેને પાંચ સર્જરી કરાવ્યા પછી જમણા પગમાં રિકરન્ટ માયક્સોઇડ લિપોસારકોમા થયો હતો, તેણે પણ આંશિક પ્રતિભાવ દર્શાવ્યો હતો અને સારવાર પછી 1 વર્ષ કરતાં વધુ સમય સુધી ટકી રહ્યો હતો.
2024 માં, અમેરિકન સોસાયટી ઓફ ક્લિનિકલ ઓન્કોલોજી (ASCO) એ અહેવાલ આપ્યોpસોફ્ટ ટીશ્યુ સાર્કોમા (NCT05549921) માં NY-ESO-1 ને લક્ષ્ય બનાવતા હાઇ-એફિનિટી TCR-T (TAEST16001) નો hase IIA અભ્યાસ.
પદ્ધતિઓ: આ એક ઓપન-લેબલ, સિંગલ આર્મ સ્ટડી છે જે એડવાન્સ્ડ STS (NCT05549921) ધરાવતા દર્દીઓમાં TAEST16001 કોષોની અસરકારકતા અને સલામતીનું મૂલ્યાંકન કરે છે. નોંધાયેલા દર્દીઓએ એફેરેસીસ કરાવ્યું, તેમના અલગ ટી કોષો ટ્રાન્સડક્શન પછી ઇન વિટ્રોમાં વિસ્તૃત થયા, જેમાં લેન્ટિવાયરલ વેક્ટર ઉચ્ચ આકર્ષણ NY-ESO-1 TCR વ્યક્ત કરે છે. દર્દીઓને 3-દિવસની લિમ્ફોડેપ્લેટિંગ કીમોથેરાપી (સાયક્લોફોસ્ફેમાઇડ 15 મિલિગ્રામ/કિલોગ્રામ/દિવસ અને ફ્લુડારાબાઇન 20 મિલિગ્રામ/મી2/દિવસ) મળી. TAEST16001 કોષો 1.2 × 10 પર સંચાલિત કરવામાં આવ્યા હતા.10± 30% કોષો (અમારા તબક્કા I ડેટા દ્વારા નક્કી કરાયેલ) અને તેમને 14-દિવસનું IL-2 sc ઇન્જેક્શન પણ મળ્યું. 12 દર્દીઓના પ્રથમ તબક્કાના સમૂહ માટે લક્ષ્ય અસરકારકતા (RECIST 1.1 મુજબ) એકંદર પ્રતિભાવ દર (ORR) =25% પર સેટ કરવામાં આવી હતી.
પરિણામો: જાન્યુઆરી 2024 સુધીમાં, 8 દર્દીઓ નોંધાયા હતા (M:F 4:4; સરેરાશ ઉંમર: 40 વર્ષ; સરેરાશ અગાઉની સારવાર: 3 (શ્રેણી: 2-5)). TAEST16001 કોષોએ અગાઉના તબક્કા I અભ્યાસ સાથે સુસંગત એક વ્યવસ્થાપિત સલામતી પ્રોફાઇલ દર્શાવી હતી. સામાન્ય (n>1) નોંધાયેલ ગ્રેડ (G) 3 પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ લિમ્ફોસાયટોપેનિયા (n=8), WBC ગણતરીમાં ઘટાડો (n=7), ન્યુટ્રોપેનિયા (n=6), એલિવેટેડ γ-GT (n=3), હાયપોકેલેમિયા (n=2) હતી. છ દર્દીઓમાં સાયટોકાઇન રિલીઝ સિન્ડ્રોમ (CRS) (G3: 1; G2: 1; G1: 4) હતો, અને 2 દર્દીઓમાં G1 ICANS પણ હતા, જે બધા લક્ષણોની સારવાર પછી સંપૂર્ણપણે ઉકેલાઈ ગયા હતા. મહત્વપૂર્ણ રીતે, ઓછામાં ઓછા બે ગાંઠ મૂલ્યાંકન પછી, 4 એ આંશિક પ્રતિભાવની પુષ્ટિ કરી હતી, 3 માં સ્થિર રોગ હતો, અને 1 માં પ્રગતિશીલ રોગ હતો. કટ-ઓફ તારીખે ORR 50% હતો. પ્રારંભિક પ્રતિભાવનો સરેરાશ સમય 1.1 મહિના (1.1 થી 2.2) હતો અને પ્રતિભાવનો સરેરાશ સમયગાળો 5.0 મહિના (1.5 થી 8.8) હતો. મોટાભાગના દર્દીઓ હજુ પણ ફોલો-અપ હેઠળ છે. તબક્કા I ભાગમાં સમાન ડોઝ માટે ડેટા પૂલ કરતી વખતે, 1.2 × 10 ની માત્રા પર ORR10૫૪.૫% (૬/૧૧) હતો.
હાલમાં, ચીનમાં દર્દીઓની શોધમાં નવી કેન્સર વિરોધી તકનીકોના ઘણા ક્લિનિકલ ટ્રાયલ ચાલી રહ્યા છે. નવી દવાઓ અને તકનીકો પર પરામર્શ માટે, તમે બેઇજિંગ સાઉથ રિજન ઓન્કોલોજી હોસ્પિટલ ઇન્ટરનેશનલ ડિપાર્ટમેન્ટનો સંપર્ક કરી શકો છો.
ફોન નંબર: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
સંદર્ભો
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
૩.https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
૪.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
પોસ્ટ સમય: ડિસેમ્બર-૧૮-૨૦૨૪