CAR-T (કાઇમરિક એન્ટિજેન રીસેપ્ટર ટી-સેલ) શું છે?
પ્રથમ, ચાલો માનવ રોગપ્રતિકારક શક્તિ પર એક નજર કરીએ.
રોગપ્રતિકારક તંત્ર કોષો, પેશીઓ અને અંગોના નેટવર્કથી બનેલું છે જે શરીરને સુરક્ષિત રાખવા માટે એકસાથે કામ કરે છે.સામેલ મહત્વના કોષો પૈકી એક શ્વેત રક્ત કોશિકાઓ છે, જેને લ્યુકોસાઈટ્સ પણ કહેવાય છે, જે બે મૂળભૂત પ્રકારોમાં આવે છે જે રોગ પેદા કરતા જીવો અથવા પદાર્થોને શોધવા અને નાશ કરવા માટે ભેગા થાય છે.
લ્યુકોસાઇટ્સના બે મૂળભૂત પ્રકારો છે:
Ø ફેગોસાઇટ્સ, કોષો જે આક્રમણ કરતા જીવોને ચાવે છે
Ø લિમ્ફોસાઇટ્સ, કોષો જે શરીરને અગાઉના આક્રમણકારોને યાદ રાખવા અને ઓળખવા દે છે અને શરીરને તેમનો નાશ કરવામાં મદદ કરે છે.
સંખ્યાબંધ વિવિધ કોષોને ફેગોસાઇટ્સ ગણવામાં આવે છે.સૌથી સામાન્ય પ્રકાર ન્યુટ્રોફિલ છે, જે મુખ્યત્વે બેક્ટેરિયા સામે લડે છે.જો ડોકટરો બેક્ટેરિયલ ચેપ વિશે ચિંતિત હોય, તો તેઓ દર્દીને ચેપને કારણે ન્યુટ્રોફિલ્સની સંખ્યામાં વધારો થયો છે કે કેમ તે જોવા માટે રક્ત પરીક્ષણનો આદેશ આપી શકે છે.શરીર ચોક્કસ પ્રકારના હુમલાખોરને યોગ્ય રીતે પ્રતિસાદ આપે છે તેની ખાતરી કરવા માટે અન્ય પ્રકારના ફેગોસાઇટ્સની પોતાની નોકરી હોય છે.
બે પ્રકારના લિમ્ફોસાઇટ્સ બી લિમ્ફોસાઇટ્સ અને ટી લિમ્ફોસાઇટ્સ છે.લિમ્ફોસાઇટ્સ અસ્થિ મજ્જામાંથી શરૂ થાય છે અને કાં તો ત્યાં રહે છે અને B કોષોમાં પરિપક્વ થાય છે, અથવા તેઓ થાઇમસ ગ્રંથિ માટે જાય છે, જ્યાં તેઓ T કોષોમાં પરિપક્વ થાય છે.B લિમ્ફોસાઇટ્સ અને T લિમ્ફોસાઇટ્સ અલગ-અલગ કાર્યો કરે છે: B લિમ્ફોસાઇટ્સ શરીરની લશ્કરી ગુપ્તચર પ્રણાલીની જેમ હોય છે, જે તેમના લક્ષ્યોને શોધે છે અને તેમના પર લૉક કરવા માટે સંરક્ષણ મોકલે છે.ટી કોશિકાઓ સૈનિકો જેવા છે, જે ગુપ્તચર તંત્રએ ઓળખી કાઢેલા આક્રમણકારોનો નાશ કરે છે.
રોગપ્રતિકારક તંત્ર કોષો, પેશીઓ અને અંગોના નેટવર્કથી બનેલું છે જે શરીરને સુરક્ષિત રાખવા માટે એકસાથે કામ કરે છે.સામેલ મહત્વના કોષો પૈકી એક શ્વેત રક્ત કોશિકાઓ છે, જેને લ્યુકોસાઈટ્સ પણ કહેવાય છે, જે બે મૂળભૂત પ્રકારોમાં આવે છે જે રોગ પેદા કરતા જીવો અથવા પદાર્થોને શોધવા અને નાશ કરવા માટે ભેગા થાય છે.
લ્યુકોસાઇટ્સના બે મૂળભૂત પ્રકારો છે:
Ø ફેગોસાઇટ્સ, કોષો જે આક્રમણ કરતા જીવોને ચાવે છે
Ø લિમ્ફોસાઇટ્સ, કોષો જે શરીરને અગાઉના આક્રમણકારોને યાદ રાખવા અને ઓળખવા દે છે અને શરીરને તેમનો નાશ કરવામાં મદદ કરે છે.
સંખ્યાબંધ વિવિધ કોષોને ફેગોસાઇટ્સ ગણવામાં આવે છે.સૌથી સામાન્ય પ્રકાર ન્યુટ્રોફિલ છે, જે મુખ્યત્વે બેક્ટેરિયા સામે લડે છે.જો ડોકટરો બેક્ટેરિયલ ચેપ વિશે ચિંતિત હોય, તો તેઓ દર્દીને ચેપને કારણે ન્યુટ્રોફિલ્સની સંખ્યામાં વધારો થયો છે કે કેમ તે જોવા માટે રક્ત પરીક્ષણનો આદેશ આપી શકે છે.શરીર ચોક્કસ પ્રકારના હુમલાખોરને યોગ્ય રીતે પ્રતિસાદ આપે છે તેની ખાતરી કરવા માટે અન્ય પ્રકારના ફેગોસાઇટ્સની પોતાની નોકરી હોય છે.
બે પ્રકારના લિમ્ફોસાઇટ્સ બી લિમ્ફોસાઇટ્સ અને ટી લિમ્ફોસાઇટ્સ છે.લિમ્ફોસાઇટ્સ અસ્થિ મજ્જામાંથી શરૂ થાય છે અને કાં તો ત્યાં રહે છે અને B કોષોમાં પરિપક્વ થાય છે, અથવા તેઓ થાઇમસ ગ્રંથિ માટે જાય છે, જ્યાં તેઓ T કોષોમાં પરિપક્વ થાય છે.B લિમ્ફોસાઇટ્સ અને T લિમ્ફોસાઇટ્સ અલગ-અલગ કાર્યો કરે છે: B લિમ્ફોસાઇટ્સ શરીરની લશ્કરી ગુપ્તચર પ્રણાલીની જેમ હોય છે, જે તેમના લક્ષ્યોને શોધે છે અને તેમના પર લૉક કરવા માટે સંરક્ષણ મોકલે છે.ટી કોશિકાઓ સૈનિકો જેવા છે, જે ગુપ્તચર તંત્રએ ઓળખી કાઢેલા આક્રમણકારોનો નાશ કરે છે.
કાઇમરિક એન્ટિજેન રીસેપ્ટર (સીએઆર) ટી સેલ ટેક્નોલોજી: એક પ્રકારની દત્તક સેલ્યુલર ઇમ્યુનોથેરાપી (એસીઆઈ) છે.આનુવંશિક પુનઃનિર્માણ તકનીક દ્વારા દર્દીના ટી સેલ એક્સપ્રેસ CAR, જે અસરકર્તા T કોષોને પરંપરાગત રોગપ્રતિકારક કોશિકાઓ કરતાં વધુ લક્ષ્યાંકિત, ઘાતક અને સતત બનાવે છે, અને ગાંઠના સ્થાનિક રોગપ્રતિકારક સૂક્ષ્મ વાતાવરણને દૂર કરી શકે છે અને યજમાન રોગપ્રતિકારક સહિષ્ણુતાને તોડી શકે છે.આ એક વિશિષ્ટ રોગપ્રતિકારક કોષ વિરોધી ટ્યુમર ઉપચાર છે.
CART નો સિદ્ધાંત દર્દીના પોતાના રોગપ્રતિકારક ટી કોશિકાઓના "સામાન્ય સંસ્કરણ"ને બહાર કાઢવાનો છે અને જનીન એન્જિનિયરિંગને આગળ ધપાવવું છે, મોટા એન્ટિપર્સનલ હથિયાર "કાઇમરિક એન્ટિજેન રીસેપ્ટર (CAR)" ના ટ્યુમર ચોક્કસ લક્ષ્યો માટે વિટ્રોમાં એસેમ્બલ કરવું અને પછી બદલાયેલ ઇન્ફ્યુઝ કરવું. ટી કોશિકાઓ દર્દીના શરીરમાં પાછા આવે છે, નવા સંશોધિત સેલ રીસેપ્ટર્સ રડાર સિસ્ટમ સ્થાપિત કરવા જેવા હશે, જે ટી કોશિકાઓને કેન્સરના કોષોને શોધવા અને નાશ કરવા માટે માર્ગદર્શન આપવા સક્ષમ છે.
BPIH ખાતે CART નો ફાયદો
ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર સિગ્નલ ડોમેનના બંધારણમાં તફાવતને લીધે, CAR એ ચાર પેઢીઓ વિકસાવી છે.અમે નવીનતમ પેઢીના કાર્ટનો ઉપયોગ કરીએ છીએ.
1stપેઢી: માત્ર એક અંતઃકોશિક સિગ્નલ ઘટક હતો અને ગાંઠ અવરોધક અસર નબળી હતી.
2ndપેઢી: પ્રથમ પેઢીના આધારે સહ-ઉત્તેજક પરમાણુ ઉમેર્યા, અને ગાંઠોને મારવા માટે ટી કોશિકાઓની ક્ષમતામાં સુધારો થયો.
3rdપેઢી: CAR ની બીજી પેઢીના આધારે, ગાંઠના પ્રસારને અટકાવવા અને એપોપ્ટોસિસને પ્રોત્સાહન આપવા માટે ટી કોશિકાઓની ક્ષમતામાં નોંધપાત્ર સુધારો થયો હતો.
4thજનરેશન: CAR લક્ષ્ય એન્ટિજેનને ઓળખે પછી ઇન્ટરલ્યુકિન-12ને પ્રેરિત કરવા માટે ડાઉનસ્ટ્રીમ ટ્રાન્સક્રિપ્શન ફેક્ટર NFAT ને સક્રિય કરીને CAR-T કોષો ટ્યુમર સેલ વસ્તીના ક્લિયરન્સમાં સામેલ થઈ શકે છે.
સારવાર પ્રક્રિયા
1) વ્હાઇટ બ્લડ સેલ આઇસોલેશન: પેશન્ટના ટી સેલ પેરિફેરલ બ્લડથી અલગ કરવામાં આવે છે;
2) ટી કોશિકાઓ સક્રિયકરણ: ચુંબકીય માળખાં (કૃત્રિમ ડેંડ્રિટિક કોષો) એન્ટિબોડીઝ સાથે કોટેડ ટી કોશિકાઓને સક્રિય કરવા માટે વપરાય છે;
ટ્રાન્સફેક્શન: T કોશિકાઓ આનુવંશિક રીતે CARને વિટ્રોમાં વ્યક્ત કરવા માટે તૈયાર કરવામાં આવે છે.
3) એમ્પ્લીફિકેશન: આનુવંશિક રીતે સંશોધિત ટી કોષો વિટ્રોમાં વિસ્તૃત થાય છે.
4) કીમોથેરાપી: ટી સેલ રિઇન્ફ્યુઝન પહેલાં દર્દીની કીમોથેરાપી સાથે પૂર્વ-સારવાર કરવામાં આવે છે;
5) રી-ઇન્ફ્યુઝન: આનુવંશિક રીતે સંશોધિત ટી કોષો દર્દીમાં પાછા ઇન્ફ્યુઝ થાય છે.
ફાયદા:
1)CAR T કોષો ખૂબ જ લક્ષિત છે અને એન્ટિજેન વિશિષ્ટતા સાથે ટ્યુમર કોષોને વધુ અસરકારક રીતે મારી શકે છે.
2)CAR-T સેલ થેરપીમાં ઓછો સમય લાગે છે.CAR T ને T કોષોને સંવર્ધન કરવા માટે સૌથી ઓછા સમયની જરૂર પડે છે કારણ કે તેને સમાન સારવાર અસર હેઠળ ઓછા કોષોની જરૂર પડે છે.વિટ્રો કલ્ચર સાયકલને 2 અઠવાડિયા સુધી ટૂંકાવી શકાય છે, જે મોટાભાગે રાહ જોવાનો સમય ઘટાડે છે.
3)CAR માત્ર પેપ્ટાઈડ એન્ટિજેન્સ જ નહીં, પણ ખાંડ અને લિપિડ એન્ટિજેન્સને પણ ઓળખી શકે છે, જે ટ્યુમર એન્ટિજેન્સની લક્ષ્ય શ્રેણીને વિસ્તૃત કરે છે.CAR T ઉપચાર પણ ગાંઠ કોષોના પ્રોટીન એન્ટિજેન્સ દ્વારા મર્યાદિત નથી.CAR T ગાંઠ કોષોના ખાંડ અને લિપિડ નોન-પ્રોટીન એન્ટિજેન્સનો ઉપયોગ બહુવિધ પરિમાણોમાં એન્ટિજેન્સને ઓળખવા માટે કરી શકે છે.
4)CAR-T પાસે ચોક્કસ વ્યાપક-સ્પેક્ટ્રમ પ્રજનનક્ષમતા છે.અમુક સાઇટ્સ બહુવિધ ગાંઠ કોશિકાઓમાં દર્શાવવામાં આવતી હોવાથી, જેમ કે EGFR, આ એન્ટિજેન માટે CAR જનીન એકવાર તેનું નિર્માણ થઈ જાય તે પછી તેનો વ્યાપકપણે ઉપયોગ કરી શકાય છે.
5)CAR T કોશિકાઓમાં રોગપ્રતિકારક મેમરી કાર્ય હોય છે અને તે લાંબા સમય સુધી શરીરમાં ટકી શકે છે.ગાંઠના પુનરાવૃત્તિને રોકવા માટે તે ખૂબ જ ક્લિનિકલ મહત્વ ધરાવે છે.